Um estudo de RC48-ADC para o tratamento de câncer de mama metastático de expressão HER2 com ativação anormal da via PAM

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com idade ≥18 anos (inclusive) e sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Câncer de mama invasivo localmente avançado ou metastático confirmado histológica e/ou citologicamente, incurável e irressecável;
4. expressão de HER2 (positiva definida como: IHC 3+ ou FISH+ e baixa expressão definida como: IHC2+e FISH- ou IHC 1+); resultados de testes anteriores de expressão de HER2 fornecidos pelos sujeitos (devem ser confirmados pelo investigador) e aqueles obtidos no local do estudo ou no laboratório central foram ambos aceitáveis;
5. Testes genéticos mostram que os genes relacionados à via PAM（PI3K/Akt/mTOR） estão mutados; resultados de testes anteriores fornecidos pelos sujeitos (devem ser confirmados pelo investigador) foram aceitáveis.
6. Não mais do que 1 linha de quimioterapia recebida após recidiva/metástase. O número de linhas quimioterápicas é restrito a quimioterápicos, sendo que cada esquema quimioterápico é contabilizado como um número de linhas quimioterápicas, excluindo-se drogas alvo e/ou endócrinas; o mesmo tratamento de manutenção do esquema quimioterápico anterior não será contabilizado.
7. Pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo receberam tratamento com trastuzumabe ou seu biossimilar (monoterapia ou em combinação com outras drogas, como por ≥ 3 meses na fase de terapia adjuvante e ≥ 6 semanas na fase pós-recaída e metastática) ;
8. Com pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.

9. Os indivíduos podem ter sido previamente expostos a antraciclinas (p. doxorrubicina, epirrubicina) e/ou taxanos (por exemplo, paclitaxel, docetaxel), incluindo:

   1. foi pré-tratado no cenário adjuvante ou neoadjuvante com antraciclinas e/ou taxanos antes da recidiva do câncer de mama;
   2. teve falha no tratamento durante o tratamento ou após o término da quimioterapia à base de antraciclina e/ou taxano;
   3. não é adequado para a escolha de quimioterapia baseada em antraciclina e/ou taxano como tratamento de primeira linha no julgamento do investigador.
10. A radioterapia anterior deve ter sido concluída antes da randomização, com recuperação total dos efeitos colaterais agudos da radiação. Um intervalo de menos de 4 semanas após a radioterapia não foi permitido. A radioterapia (RT) de campo limitado concomitante é permitida. Pelo menos uma lesão mensurável deve estar completamente fora do portal de radiação de acordo com as diretrizes RECIST 1.1.
11. Pelo menos 30 dias da cirurgia de grande porte antes da randomização, com recuperação total.

12. Com função de órgão adequada:

    uma. Função da medula óssea: Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; b. Função hepática (com base nos valores normais especificados pelo local do estudo): bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas, enquanto ALT, AST e ALP ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas; Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 × LSN; c. Função renal (com base nos valores normais especificados pelo local do estudo): Depuração de creatinina (CrCl) ≥40 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault,

13. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva têm um teste de gravidez negativo e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes e confiáveis.
14. Os pacientes assinaram voluntariamente um termo de consentimento informado.
15. Capaz de entender os requisitos do estudo, disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. História ou câncer ativo atual que não seja câncer de mama, com exceção de câncer de pele não-melanomatoso ressecado curativamente, carcinoma cervical in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos primários tratados curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento curativo administrado para os últimos 3 anos.
2. Pacientes com condições médicas cuja única manifestação é hidrotórax, ascite, lesões ósseas ou outras doenças não mensuráveis.
3. Indivíduos com sintomas sugestivos de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou metástases leptomeníngeas, quaisquer pecados suspeitos ou sintomas de envolvimento do SNC ou metástases leptomeníngeas devem ser excluídos por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

4. Outras doenças graves ou condições médicas do investigador durante a triagem:

   doença cardíaca clinicamente significativa; Diabetes instável; hipercalcemia descontrolada; Infecções ativas clinicamente significativas (atuais ou nas últimas duas semanas). Com história de tuberculose ativa; Pacientes com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e HBV DNA positivo; HCVAb positivo).

5. Aloenxerto de órgão anterior.
6. Neuropatia periférica atual ≥grau 2 de acordo com os critérios NCI versão 4.0.
7. Terapia hormonal concomitante para MBC.
8. Terapia anticoagulante em andamento.
9. Presença de derrame no terceiro espaço (incluindo hidrotórax maciço ou ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.
10. Indivíduos com potencial reprodutivo que estejam grávidas, amamentando ou que não desejem usar precauções contraceptivas eficazes durante o estudo e por pelo menos um mês após a última dose do produto sob investigação, a critério do investigador.
11. Pacientes com transtorno psiquiátrico ou outra doença que leve à não adesão à terapia.
12. Um intervalo de menos de 4 semanas entre a última dose da quimioterapia anterior e a randomização.
13. Com tratamento prévio com T-DM1 ou participou de estudos clínicos com outros ADCs.
14. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento com o medicamento em estudo. Menos de 30 dias desde o recebimento de qualquer outro produto ou dispositivo experimental.
15. Com hipersensibilidade conhecida ou hipersensibilidade do tipo retardada a certos componentes do RC48-ADC.
16. Indivíduos que se estima terem baixa adesão ao estudo clínico ou o investigador determinar que existem outros fatores não apropriados para participar do estudo.