PAM 경로가 비정상적으로 활성화된 HER2 발현 전이성 유방암의 치료를 위한 RC48-ADC 연구

포함 기준:

1. 18세 이상(포함)이고 예상 생존 기간이 12주 이상인 피험자.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 난치성 및 절제 불가능한 침습성 국소 진행성 또는 전이성 유방암;
4. HER2 발현(양성은 IHC 3+ 또는 FISH+로 정의되고 낮은 발현은 IHC2+ 및 FISH- 또는 IHC 1+로 정의됨); 피험자가 제공한 HER2 발현의 이전 테스트 결과(조사자가 확인해야 함) 및 연구 기관 또는 중앙 실험실에서 얻은 결과는 모두 허용 가능했습니다.
5. 유전자 검사 결과 PAM(PI3K/Akt/mTOR) 경로 관련 유전자가 돌연변이된 것으로 나타났습니다. 피험자가 제공한 이전 테스트 결과(조사자가 확인해야 함)는 모두 허용 가능했습니다.
6. 재발/전이 후 화학 요법을 1회 이상 받지 않습니다. 화학 요법 라인의 수는 화학 요법 약물로 제한되며 각 화학 요법은 표적 약물 및 / 또는 내분비 약물을 제외한 화학 요법 라인의 수로 계산됩니다. 이전 화학 요법과 동일한 유지 치료는 계산되지 않습니다.
7. HER2 양성 전이성 유방암 환자는 트라스투주맙 또는 그 바이오시밀러(단일 요법 또는 보조 요법 단계에서 ≥ 3개월 동안 및 재발 후 및 전이 단계에서 ≥ 6주 동안과 같은 다른 약물과의 병용 요법)로 ​​치료를 받았습니다. ;
8. RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.

9. 피험자는 이전에 안트라사이클린(예: 독소루비신, 에피루비신) 및/또는 다음을 포함하는 탁산(예: 파클리탁셀, 도세탁셀):

   1. 유방암이 재발하기 전에 안트라사이클린 및/또는 탁산으로 보조제 또는 신보조제 설정에서 전처리되었습니다.
   2. 안트라사이클린 및/또는 탁산 기반 화학 요법을 받는 동안 또는 완료한 후 치료 실패를 경험했습니다.
   3. 연구자의 판단에 따라 안트라사이클린 및/또는 탁산 기반 화학 요법을 1차 치료로 선택하는 데 적합하지 않습니다.
10. 선행 방사선 요법은 급성 방사선 부작용으로부터 완전한 회복과 함께 무작위 배정 전에 완료되어야 합니다. 방사선 치료가 허용되지 않은 후 4주 미만의 간격. 동시 제한된 현장 방사선 요법(RT)이 허용됩니다. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 RECIST 1.1 지침에 따라 방사선 포털 외부에 완전히 있어야 합니다.
11. 무작위 배정 전 대수술로부터 최소 30일, 완전한 회복.

12. 적절한 장기 기능:

    ㅏ. 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 10g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10^9/L; 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L; b. 간 기능(연구 기관에서 지정한 정상 값 기준): 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT, AST 및 ALP ≤ 5 × ULN; 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 5 × ULN; 씨. 신장 기능(연구 기관에서 지정한 정상 값 기준): Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥40mL/분,

13. 가임기 여성 환자는 임신 테스트에서 음성 판정을 받고 자발적으로 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취합니다.
14. 환자들은 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
15. 연구 요구 사항을 이해할 수 있고, 연구 프로토콜 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 근치적으로 절제된 비흑색종성 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 알려진 활성 질환이 없고 근치적 치료가 시행되지 않고 근치적으로 치료되는 기타 원발성 고형 종양을 제외한 유방암 이외의 현재 활동성 암의 병력 또는 현재 지난 3년.
2. 유일한 징후가 흉수, 복수, 뼈 병변 또는 기타 측정 불가능한 질병인 의학적 상태를 가진 환자.
3. 중추신경계(CNS) 침범 또는 연수막 전이를 암시하는 증상이 있는 피험자, CNS 침범 또는 연수막 전이의 의심스러운 죄 또는 증상이 있는 피험자는 CT 또는 MRI 스캔으로 제외해야 합니다.

4. 스크리닝 중 조사관에 의한 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태:

   임상적으로 유의한 심장질환; 불안정한 당뇨병; 조절되지 않는 고칼슘혈증; 임상적으로 중요한 활동성 감염(현재 또는 지난 2주 동안). 활동성 결핵의 병력이 있는 경우; 활동성 B형 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성 및 HBV DNA 양성, HCVAb 양성).

5. 이전 장기 동종이식.
6. NCI 버전 4.0 기준에 따라 현재 말초 신경병증 ≥등급 2.
7. MBC에 대한 동시 호르몬 요법.
8. 지속적인 항응고 요법.
9. 배액 또는 기타 방법으로 제어할 수 없는 제3공간의 삼출액(거대한 흉수 또는 복수 포함).
10. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 연구자의 판단에 따라 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임 피험자.
11. 정신 장애 또는 치료에 순응하지 않는 기타 질병이 있는 환자.
12. 이전 화학 요법의 마지막 용량과 무작위 배정 사이의 간격이 4주 미만입니다.
13. T-DM1로 사전 치료를 받았거나 다른 ADC로 임상 연구에 참여했습니다.
14. 연구 약물로 치료를 시작하기 전 30일 이내에 임의의 연구 약물로 치료. 다른 연구용 제품 또는 장치를 수령한 후 30일 미만.
15. RC48-ADC의 특정 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 지연형 과민성.
16. 임상 연구에 대한 순응도가 낮은 것으로 추정되거나 연구자가 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 요인이 있다고 판단하는 피험자.