En studie av RC48-ADC for behandling av HER2-ekspresjon metastatisk brystkreft med unormal aktivering av PAM-banen

Inklusjonskriterier:

1. Personer i alderen ≥18 år (inklusive) og forventet overlevelse ≥ 12 uker.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet invasiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er uhelbredelig og ikke-opererbar;
4. HER2-ekspresjon (positivt definert som: IHC 3+ eller FISH+ og lavt uttrykk definert som: IHC2+ og FISH- eller IHC 1+); tidligere testresultater av HER2-ekspresjon gitt av forsøkspersonene (må bekreftes av etterforskeren) og de oppnådd fra studiestedet eller sentrallaboratoriet var begge akseptable;
5. Genetisk testing viser at PAM (PI3K/Akt/mTOR) pathway-relaterte gener er mutert; tidligere testresultater gitt av forsøkspersonene (må bekreftes av etterforskeren) var begge akseptable.
6. Ikke mer enn 1 linjer med kjemoterapi mottatt etter tilbakefall/metastase. Antall kjemoterapilinjer er begrenset til kjemoterapeutika, og hvert kjemoterapiregime regnes som et antall kjemoterapilinjer, unntatt målrettede legemidler og/eller endokrine legemidler; samme vedlikeholdsbehandling som forrige cellegiftkur vil ikke telles.
7. Pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft har mottatt behandling med trastuzumab eller dets biosimilære (monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler, for eksempel i ≥ 3 måneder i adjuvant behandlingsfase, og ≥ 6 uker i post-relaps og metastatisk fase) ;
8. Med minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.

9. Personer kan tidligere eksponert for antracykliner (f. doksorubicin, epirubicin) og/eller taksaner (f.eks. paklitaksel, docetaksel) inkludert:

   1. har blitt forbehandlet i adjuvant eller neoadjuvant setting med antracykliner og/eller taxaner før brystkreft tilbakefall;
   2. har opplevd behandlingssvikt mens du fikk eller etter fullført antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi;
   3. ikke egnet for valg av antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi som førstelinjebehandling etter utrederens vurdering.
10. Tidligere strålebehandling må være fullført før randomisering, med full restitusjon fra akutte strålebivirkninger. Et intervall på mindre enn 4 uker etter strålebehandling var ikke tillatt. Samtidig begrenset feltstrålebehandling (RT) er tillatt. Minst en målbar lesjon skal være helt utenfor stråleportalen i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer.
11. Minst 30 dager fra større operasjon før randomisering, med full restitusjon.

12. Med tilstrekkelig organfunksjon:

    en. Benmargsfunksjon: Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L; Blodplater ≥ 100 × 10^9/L; b. Leverfunksjon (basert på normalverdiene spesifisert av studiestedet): Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser, mens ALT, AST og ALP ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; c. Nyrefunksjon (basert på de normale verdiene spesifisert av studiestedet): Kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen,

13. Kvinnelige pasienter i fertil alder har negativ graviditetstest og tar frivillig effektive og pålitelige prevensjonstiltak.
14. Pasientene skrev frivillig under på et informert samtykkeskjema.
15. Kunne forstå studiekrav, villig og i stand til å overholde studieprotokoll og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller pågående aktiv kreft annen enn brystkreft, med unntak av kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft, kurativt behandlet cervical carcinoma in situ, eller andre primære solide svulster kurativt behandlet uten kjent aktiv sykdom tilstede og ingen kurativ behandling gitt for de siste 3 årene.
2. Pasienter med medisinske tilstander som den eneste manifestasjonen er hydrothorax, ascites, beinlesjoner eller andre ikke-målbare sykdommer.
3. Personer med symptomer som tyder på involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser, alle mistenkelige synder eller symptomer på CNS-involvering eller leptomeningeale metastaser bør utelukkes ved CT- eller MR-skanning.

4. Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander av etterforskeren under screening:

   Klinisk signifikant hjertesykdom; ustabil diabetes; Ukontrollert hyperkalsemi; Klinisk signifikante aktive infeksjoner (nåværende eller de siste to ukene). Med historie med aktiv tuberkulose; Pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg positiv og HBV DNA positiv; HCVAb positiv).

5. Tidligere organallograft.
6. Aktuell perifer nevropati ≥grad 2 i henhold til NCI versjon 4.0 kriterier.
7. Samtidig hormonbehandling for MBC.
8. Pågående antikoagulasjonsbehandling.
9. Tilstedeværelse av effusjon i det tredje rommet (inkludert massiv hydrothorax eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
10. Personer med reproduksjonspotensiale som er gravide, ammer eller ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak under studien og i minst én måned etter siste dose av undersøkelsesproduktet etter utforskerens vurdering.
11. Pasienter med psykiatrisk lidelse eller annen sykdom som fører til manglende overholdelse av behandlingen.
12. Et intervall på mindre enn 4 uker mellom siste dose av tidligere kjemoterapi og randomisering.
13. Med tidligere behandling med T-DM1 eller hadde deltatt i kliniske studier med andre ADC.
14. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før begynnelsen av behandling med studiemedisin. Mindre enn 30 dager siden mottak av andre undersøkelsesprodukter eller enheter.
15. Med kjent overfølsomhet eller overfølsomhet av forsinket type overfor visse komponenter av RC48-ADC.
16. Forsøkspersoner som anslås å ha dårlig samsvar med den kliniske studien eller etterforskeren fastslår at det er andre faktorer som ikke er egnet for å delta i studien.