Badanie RC48-ADC w leczeniu przerzutowego raka piersi z ekspresją HER2 z nieprawidłową aktywacją szlaku PAM

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat (włącznie) i oczekiwanym czasie przeżycia ≥12 tygodni.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
3. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie inwazyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, który jest nieuleczalny i nieoperacyjny;
4. ekspresja HER2 (dodatnia zdefiniowana jako: IHC 3+ lub FISH+ i niska ekspresja zdefiniowana jako: IHC2+ i FISH- lub IHC 1+); wcześniejsze wyniki badań ekspresji HER2 dostarczone przez osoby badane (wymagają potwierdzenia przez badacza) oraz uzyskane z ośrodka badawczego lub laboratorium centralnego były akceptowalne;
5. Testy genetyczne wykazują, że geny związane ze szlakiem PAM（PI3K/Akt/mTOR） są zmutowane; poprzednie wyniki badań dostarczone przez badanych (muszą zostać potwierdzone przez badacza) były akceptowalne.
6. Nie więcej niż 1 linia chemioterapii otrzymana po nawrocie/przerzutach. Liczba linii chemioterapii jest ograniczona do leków chemioterapeutycznych, a każdy schemat chemioterapii jest liczony jako liczba linii chemioterapii, z wyłączeniem leków celowanych i/lub leków hormonalnych; takie samo leczenie podtrzymujące jak poprzedni schemat chemioterapii nie będzie brane pod uwagę.
7. Pacjenci z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi otrzymywali leczenie trastuzumabem lub jego lekiem biopodobnym (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami, np. przez ≥ 3 miesiące w fazie leczenia uzupełniającego i ≥ 6 tygodni w fazie po nawrocie i fazie przerzutów) ;
8. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST v1.1.

9. Pacjenci mogą być wcześniej narażeni na działanie antracyklin (np. doksorubicyna, epirubicyna) i/lub taksany (np. paklitaksel, docetaksel), w tym:

   1. przed nawrotem raka piersi była leczona wstępnie w ramach leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego antracyklinami i/lub taksanami;
   2. doświadczył niepowodzenia leczenia podczas otrzymywania lub po zakończeniu chemioterapii opartej na antracyklinach i/lub taksanach;
   3. w ocenie badacza nie nadaje się do wyboru chemioterapii opartej na antracyklinach i/lub taksanach jako leczenia pierwszego rzutu.
10. Wcześniejsza radioterapia musiała zostać zakończona przed randomizacją, z całkowitym wyzdrowieniem po ostrych skutkach ubocznych promieniowania. Przerwa krótsza niż 4 tygodnie po radioterapii nie była dozwolona. Dozwolona jest jednoczesna radioterapia w ograniczonym polu (RT). Co najmniej jedna mierzalna zmiana musi znajdować się całkowicie poza portalem promieniowania zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
11. Co najmniej 30 dni od poważnej operacji przed randomizacją, z pełnym powrotem do zdrowia.

12. Z odpowiednią funkcją narządów:

    a. Czynność szpiku kostnego: Hemoglobina ≥ 10 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l; b. Czynność wątroby (na podstawie wartości prawidłowych określonych przez ośrodek badawczy): bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby, natomiast ALT, AST i ALP ≤ 5 × GGN przy obecności przerzutów do wątroby; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 × GGN; c. Czynność nerek (na podstawie prawidłowych wartości określonych dla ośrodka badawczego): Klirens kreatyniny (CrCl) ≥40 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta,

13. Pacjentki w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego i dobrowolnie przyjmują skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji.
14. Pacjenci dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
15. Zdolny do zrozumienia wymogów badania, chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania i procedur uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecnie aktywny rak inny niż rak piersi, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych pierwotnych guzów litych leczonych wyleczalnie bez obecności znanej czynnej choroby i bez leczenia stosowanego w celu wyleczenia ostatnie 3 lata.
2. Pacjenci ze schorzeniami, których jedynym objawem jest wysięk opłucnowy, wodobrzusze, zmiany kostne lub inne niemierzalne choroby.
3. Osoby z objawami wskazującymi na zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, wszelkie podejrzane grzechy lub objawy zajęcia OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych należy wykluczyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

4. Inne poważne choroby lub stany medyczne badacza podczas badania przesiewowego:

   Klinicznie istotna choroba serca; niestabilna cukrzyca; niekontrolowana hiperkalcemia; Klinicznie istotne aktywne infekcje (aktualne lub w ciągu ostatnich dwóch tygodni). Z historią czynnej gruźlicy; Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (dodatni pod względem HBsAg i HBV DNA dodatni; HCVAb dodatni).

5. Poprzedni alloprzeszczep narządu.
6. Aktualna neuropatia obwodowa ≥2. stopnia według kryteriów NCI w wersji 4.0.
7. Jednoczesna terapia hormonalna MBC.
8. Trwająca terapia przeciwzakrzepowa.
9. Obecność wysięku w trzeciej przestrzeni (w tym masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze), którego nie można kontrolować drenażem ani innymi metodami.
10. W ocenie badacza osoby w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
11. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub innymi chorobami prowadzącymi do nieprzestrzegania terapii.
12. Przerwa krótsza niż 4 tygodnie między ostatnią dawką poprzedniej chemioterapii a randomizacją.
13. Z wcześniejszym leczeniem T-DM1 lub uczestniczył w badaniach klinicznych z innymi ADC.
14. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Mniej niż 30 dni od otrzymania jakiegokolwiek innego badanego produktu lub urządzenia.
15. Ze znaną nadwrażliwością lub nadwrażliwością typu późnego na niektóre składniki RC48-ADC.
16. Pacjenci, u których ocenia się, że wykazują słabe przestrzeganie zasad badania klinicznego lub badacz stwierdzi, że istnieją inne czynniki nieodpowiednie do udziału w badaniu.