Исследование RC48-ADC для лечения метастатического рака молочной железы с экспрессией HER2 с аномальной активацией пути PAM

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте ≥18 лет (включительно) и ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденный инвазивный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, неизлечимый и нерезектабельный;
4. экспрессия HER2 (положительная, определяемая как: IHC 3+ или FISH+, и низкая экспрессия, определяемая как: IHC2+ и FISH- или IHC 1+); предыдущие результаты тестирования экспрессии HER2, предоставленные субъектами (должны быть подтверждены исследователем), и результаты, полученные в исследовательском центре или в центральной лаборатории, были приемлемыми;
5. Генетическое тестирование показывает, что гены, связанные с путем PAM (PI3K/Akt/mTOR), мутированы; предыдущие результаты тестов, предоставленные субъектами (должны быть подтверждены исследователем), были приемлемыми.
6. После рецидива/метастазирования получено не более 1 линии химиотерапии. Количество линий химиотерапии ограничено химиотерапевтическими препаратами, и каждая схема химиотерапии считается как количество линий химиотерапии, исключая таргетные препараты и/или эндокринные препараты; та же поддерживающая терапия, что и предыдущий режим химиотерапии, не будет учитываться.
7. Пациенты с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы получали лечение трастузумабом или его биоаналогом (монотерапия или в комбинации с другими препаратами, например, в течение ≥ 3 месяцев в фазе адъювантной терапии и ≥ 6 недель в пострецидивной и метастатической фазе) ;
8. По крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением согласно RECIST v1.1.

9. Субъекты могут ранее подвергаться воздействию антрациклинов (например, доксорубицин, эпирубицин) и/или таксаны (например, паклитаксел, доцетаксел), включая:

   1. была предварительно лечена в адъювантной или неоадъювантной обстановке антрациклинами и/или таксанами до рецидива рака молочной железы;
   2. пережил неэффективность лечения во время или после завершения химиотерапии на основе антрациклинов и/или таксанов;
   3. не подходит для выбора химиотерапии на основе антрациклинов и/или таксанов в качестве терапии первой линии по мнению исследователя.
10. Предшествующая лучевая терапия должна быть завершена до рандомизации с полным выздоровлением от острых побочных эффектов облучения. Интервал менее 4 недель после лучевой терапии не допускался. Допускается одновременная лучевая терапия (ЛТ) ограниченного поля. В соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 по крайней мере одно поддающееся измерению поражение должно находиться полностью за пределами портала облучения.
11. Не менее 30 дней после серьезной операции до рандомизации с полным выздоровлением.

12. С адекватной функцией органа:

    а. Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 10 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л; b. Функция печени (на основе нормальных значений, указанных в месте проведения исследования): общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени, тогда как АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 × ВГН; в. Функция почек (на основе нормальных значений, указанных в месте проведения исследования): клиренс креатинина (CrCl) ≥40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта,

13. Пациентки детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность и добровольно принимают эффективные и надежные меры контрацепции.
14. Пациенты добровольно подписали форму информированного согласия.
15. Способность понимать требования исследования, желание и способность соблюдать протокол исследования и последующие процедуры.

Критерий исключения:

1. Рак в анамнезе или текущий активный рак, отличный от рака молочной железы, за исключением радикально резецированного немеланоматозного рака кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ или других первичных солидных опухолей, пролеченных лечебным путем при отсутствии известного активного заболевания и не проводившегося лечебного лечения последние 3 года.
2. Пациенты с заболеваниями, единственным проявлением которых является гидроторакс, асцит, поражение костей или другие не поддающиеся измерению заболевания.
3. Субъекты с симптомами, предполагающими поражение центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы, любые подозрительные грехи или симптомы поражения ЦНС или лептоменингеальные метастазы должны быть исключены с помощью КТ или МРТ.

4. Другие серьезные заболевания или состояния здоровья исследователя во время скрининга:

   Клинически значимое заболевание сердца; Нестабильный диабет; Неконтролируемая гиперкальциемия; Клинически значимые активные инфекции (в настоящее время или в течение последних двух недель). С историей активного туберкулеза; Пациенты с активным гепатитом B или C (HBsAg-положительные и HBV-положительные по ДНК; HCVAb-положительные).

5. Предыдущий аллотрансплантат органов.
6. Текущая периферическая невропатия ≥2 степени по критериям NCI версии 4.0.
7. Сопутствующая гормональная терапия МРМЖ.
8. Постоянная антикоагулянтная терапия.
9. Наличие выпота в третьем пространстве (в том числе массивный гидроторакс или асцит), который не может контролироваться дренированием или другими методами.
10. Субъекты с репродуктивным потенциалом, которые беременны, кормят грудью или не желают использовать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение как минимум одного месяца после последней дозы исследуемого продукта, по мнению исследователя.
11. Пациенты с психическим расстройством или другим заболеванием, приводящим к несоблюдению режима терапии.
12. Интервал менее 4 недель между последней дозой предыдущей химиотерапии и рандомизацией.
13. С предшествующим лечением T-DM1 или участвовали в клинических исследованиях с другими ADC.
14. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до начала лечения исследуемым препаратом. Менее 30 дней с момента получения любого другого исследуемого продукта или устройства.
15. При известной гиперчувствительности или гиперчувствительности замедленного типа к некоторым компонентам RC48-ADC.
16. Субъекты, которые, по оценкам, плохо соблюдают клиническое исследование или исследователь определяет наличие других факторов, не подходящих для участия в исследовании.