2 型糖尿病患者の認知機能および BDNF レベルに対する SGLT2 阻害剤の影響

2 型糖尿病は、さまざまな臓器に重大な損傷を引き起こす可能性がある複雑な代謝障害です。 認知機能の障害は、糖尿病患者によく見られる合併症の 1 つです。 認知機能の障害と重度の認知症は、糖尿病のある人では糖尿病でない人に比べて約 1.5 倍多いことが判明しました。 特に、不適切な血糖コントロール、低血糖の頻度、血管疾患、インスリン抵抗性、炎症性サイトカイン、酸化ストレスが考えられる原因として際立っています。 脳由来神経栄養因子 (BDNF) は、成長因子の特性を持つニューロトロフィン ファミリーのメンバーです。 BDNF は、細胞の分化、移動、およびニューロンの生存可能なシナプス可塑性において重要な役割を果たします。 BDNF は、海馬のシナプスを介した学習および記憶プロセスにおいても重要な役割を果たします。 軽度の認知機能障害や遅発性アルツハイマー病では、BDNF レベルが低下することが示されています。 動物実験では、パーキンソン病におけるメトホルミンの使用によりBDNF値が増加することが観察されています。 動物実験では、ビルダグリプチン、アログリプチン、ロシグリタゾン、およびエキセンディン-4でも同様の結果が得られました。

糖尿病の治療に使用される薬剤が認知機能を保護または改善する効果は、長い間研究されてきました。 これらの研究のほとんどは前臨床レベルです。 グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) アゴニストとジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP-4) 阻害剤を用いた以前の研究では、血糖とインクレチンの両方が脳構造に影響を及ぼし、認知機能を改善するというデータがあります。 チアゾリジンジオンについても同様の肯定的な結果が見られます。 インスリンおよびスルホニル尿素系薬剤では高血糖の制御がプラスの結果をもたらしますが、低血糖の頻度はマイナスの影響を与える可能性があります。 SGLT2 阻害剤に関する十分なデータはありません。

SGLT2阻害剤を用いた研究では、HbA1c値の低下、体重減少、収縮期血圧と拡張期血圧の両方の低下が示されています。 SGLT2 阻害剤を使用すると、心臓と腎臓の両方の転帰において心強い結果が得られており、心不全が最前線にあります。 これらのデータの結果、メトホルミンは、特に心臓病や腎臓病を伴う糖尿病患者において、メトホルミンに続いて最優先で使用されるべき薬剤として推奨されています。 エンパグリフロジンとカナグリフロジンを用いた動物実験では、両方の薬剤が認知障害を軽減することが示されています。

私たちの目的は、認知機能および神経炎症マーカーの 1 つである BDNF に対する SGLT2 阻害剤の使用の影響を調べることです。