El efecto de los inhibidores de SGLT2 sobre las funciones cognitivas y los niveles de BDNF en pacientes con diabetes tipo 2

La diabetes tipo 2 es un trastorno metabólico complejo que puede causar daños graves en varios órganos. El deterioro de las funciones cognitivas es una de las complicaciones comunes en los pacientes con diabetes. Se encontró que el deterioro de las funciones cognitivas y la demencia significativa son aproximadamente 1,5 veces más comunes en personas con diabetes que en personas sin diabetes. En particular, se destacan como posibles causas el inadecuado control glucémico, la frecuencia de hipoglucemias, las enfermedades vasculares, la resistencia a la insulina, las citoquinas inflamatorias y el estrés oxidativo. El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es un miembro de la familia de las neurotrofinas con propiedades de factor de crecimiento. BDNF desempeña un papel fundamental en la diferenciación celular, la migración y la plasticidad sináptica de supervivencia de las neuronas. BDNF también tiene un papel importante en los procesos de aprendizaje y memoria a través de las sinapsis en el hipocampo. Se ha demostrado que los niveles de BDNF disminuyen en la disfunción cognitiva leve o en la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. En experimentos con animales se ha observado que los valores de BDNF aumentan con el uso de metformina en la enfermedad de Parkinson. Se obtuvieron resultados similares con vildagliptina, alogliptina, rosiglitazona y exendina-4 en experimentos con animales.

Los efectos de los fármacos utilizados en el tratamiento de la diabetes sobre la protección o mejora de las funciones cognitivas se han estudiado durante mucho tiempo. La mayoría de estos estudios se encuentran en el nivel preclínico. En estudios previos con agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) e inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), hay datos de que tanto la glucemia como las incretinas mejoran las funciones cognitivas con sus efectos sobre la estructura cerebral. Se observan resultados positivos similares para las tiazolidinedionas. Mientras que el control de la hiperglucemia conduce a resultados positivos con la insulina y los fármacos del grupo de las sulfonilureas, la frecuencia de las hipoglucemias puede tener un efecto negativo. No hay suficientes datos sobre los inhibidores de SGLT2.

Los estudios con inhibidores de SGLT2 han demostrado una disminución de los valores de HbA1c, pérdida de peso y una disminución de la presión arterial tanto sistólica como diastólica. Se han obtenido resultados alentadores con los inhibidores de SGLT2 tanto en resultados cardíacos como renales, con la insuficiencia cardíaca en primer plano. Como resultado de estos datos, se recomiendan como fármacos que deben usarse en primer plano después de la metformina, especialmente en pacientes diabéticos con enfermedades cardíacas y renales. Los estudios en animales con empagliflozina y canagliflozina muestran que ambos agentes reducen el deterioro cognitivo.

Nuestro objetivo es examinar el efecto del uso de inhibidores de SGLT2 sobre las funciones cognitivas y el BDNF, uno de los marcadores neuroinflamatorios.