L'effetto degli inibitori SGLT2 sulle funzioni cognitive e sui livelli di BDNF nei pazienti con diabete di tipo 2

Il diabete di tipo 2 è un disturbo metabolico complesso che può causare gravi danni a vari organi. La compromissione delle funzioni cognitive è una delle complicanze comuni nei pazienti con diabete. La compromissione delle funzioni cognitive e la demenza significativa sono risultate essere circa 1,5 volte più comuni negli individui con diabete rispetto agli individui senza diabete. In particolare, spiccano come possibili cause il controllo glicemico inadeguato, la frequenza delle ipoglicemie, le malattie vascolari, l'insulino-resistenza, le citochine infiammatorie e lo stress ossidativo. Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è un membro della famiglia delle neurotrofine con proprietà di fattore di crescita. Il BDNF svolge un ruolo fondamentale nella differenziazione cellulare, nella migrazione e nella plasticità sinaptica sopravvissuta dei neuroni. Il BDNF ha anche un ruolo importante nei processi di apprendimento e memoria attraverso le sinapsi nell'ippocampo. È stato dimostrato che i livelli di BDNF diminuiscono nella disfunzione cognitiva lieve o nella malattia di Alzheimer ad esordio tardivo. Negli esperimenti sugli animali, è stato osservato che i valori di BDNF aumentano con l'uso di metformina nella malattia di Parkinson. Risultati simili sono stati ottenuti con vildagliptin, alogliptin, rosiglitazone ed exendin-4 in esperimenti su animali.

Gli effetti dei farmaci utilizzati nel trattamento del diabete sulla protezione o sul miglioramento delle funzioni cognitive sono stati studiati a lungo. La maggior parte di questi studi sono a livello preclinico. In studi precedenti con agonisti del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), ci sono dati secondo cui sia la glicemia che le incretine migliorano le funzioni cognitive con i loro effetti sulla struttura cerebrale. Simili risultati positivi si osservano per i tiazolidinedioni. Mentre il controllo dell'iperglicemia porta a risultati positivi nei farmaci del gruppo insulina e sulfanilurea, la frequenza dell'ipoglicemia può avere un effetto negativo. Non ci sono dati sufficienti sugli inibitori SGLT2.

Studi con inibitori SGLT2 hanno mostrato una diminuzione dei valori di HbA1c, perdita di peso e una diminuzione della pressione arteriosa sia sistolica che diastolica. Risultati incoraggianti sono stati ottenuti con gli inibitori SGLT2 sia negli esiti cardiaci che renali, con insufficienza cardiaca in primo piano. A seguito di questi dati, sono raccomandati come farmaci da utilizzare in primo piano dopo la metformina, soprattutto nei pazienti diabetici con malattie cardiache e renali. Gli studi sugli animali con empagliflozin e canagliflozin mostrano che entrambi gli agenti riducono il deterioramento cognitivo.

Il nostro obiettivo è esaminare l'effetto dell'uso dell'inibitore SGLT2 sulle funzioni cognitive e sul BDNF, uno dei marcatori neuroinfiammatori.