Die Wirkung von SGLT2-Inhibitoren auf kognitive Funktionen und BDNF-Spiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Typ-2-Diabetes ist eine komplexe Stoffwechselstörung, die zu schweren Schäden an verschiedenen Organen führen kann. Eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen ist eine der häufigsten Komplikationen bei Patienten mit Diabetes. Es wurde festgestellt, dass eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen und eine erhebliche Demenz bei Personen mit Diabetes etwa 1,5-mal häufiger auftraten als bei Personen ohne Diabetes. Als mögliche Ursachen kommen insbesondere eine unzureichende Blutzuckerkontrolle, die Häufigkeit von Hypoglykämien, Gefäßerkrankungen, Insulinresistenz, entzündliche Zytokine und oxidativer Stress in Betracht. Der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) ist ein Mitglied der Neurotrophinfamilie mit Wachstumsfaktoreigenschaften. BDNF spielt eine entscheidende Rolle bei der Zelldifferenzierung, -migration und der überlebensfähigen synaptischen Plastizität von Neuronen. BDNF spielt auch eine wichtige Rolle bei Lern- und Gedächtnisprozessen über Synapsen im Hippocampus. Es wurde gezeigt, dass der BDNF-Spiegel bei leichter kognitiver Dysfunktion oder bei spät einsetzender Alzheimer-Krankheit abnimmt. In Tierversuchen wurde beobachtet, dass die BDNF-Werte mit der Anwendung von Metformin bei der Parkinson-Krankheit ansteigen. Ähnliche Ergebnisse wurden in Tierversuchen mit Vildagliptin, Alogliptin, Rosiglitazon und Exendin-4 erzielt.

Die Wirkung von Medikamenten zur Behandlung von Diabetes auf den Schutz oder die Verbesserung kognitiver Funktionen wird seit langem untersucht. Die meisten dieser Studien finden auf präklinischer Ebene statt. In früheren Studien mit Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)-Agonisten und Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-4)-Inhibitoren gibt es Daten, dass sowohl Glykämie als auch Inkretine die kognitiven Funktionen durch ihre Auswirkungen auf die Gehirnstruktur verbessern. Ähnliche positive Ergebnisse wurden für Thiazolidindione beobachtet. Während die Kontrolle der Hyperglykämie bei Arzneimitteln der Insulin- und Sulfonylharnstoffgruppe zu positiven Ergebnissen führt, kann die Häufigkeit von Hypoglykämien einen negativen Effekt haben. Es liegen nicht genügend Daten zu SGLT2-Inhibitoren vor.

Studien mit SGLT2-Hemmern haben eine Senkung der HbA1c-Werte, Gewichtsverlust und eine Senkung sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdrucks gezeigt. Mit SGLT2-Inhibitoren wurden ermutigende Ergebnisse sowohl in Bezug auf kardiale als auch renale Ergebnisse erzielt, wobei Herzinsuffizienz im Vordergrund stand. Aufgrund dieser Daten werden sie als Arzneimittel empfohlen, die im Vordergrund nach Metformin eingesetzt werden sollten, insbesondere bei Diabetikern mit Herz- und Nierenerkrankungen. Tierstudien mit Empagliflozin und Canagliflozin zeigen, dass beide Wirkstoffe kognitive Beeinträchtigungen reduzieren.

Unser Ziel ist es, die Wirkung des Einsatzes von SGLT2-Inhibitoren auf kognitive Funktionen und BDNF, einen der neuroinflammatorischen Marker, zu untersuchen.