O efeito dos inibidores de SGLT2 nas funções cognitivas e nos níveis de BDNF em pacientes com diabetes tipo 2

O diabetes tipo 2 é um distúrbio metabólico complexo que pode causar sérios danos a vários órgãos. O comprometimento das funções cognitivas é uma das complicações comuns em pacientes com diabetes. O comprometimento das funções cognitivas e a demência significativa foram aproximadamente 1,5 vezes mais comuns em indivíduos com diabetes do que em indivíduos sem diabetes. Em particular, o controle glicêmico inadequado, a frequência de hipoglicemia, doenças vasculares, resistência à insulina, citocinas inflamatórias e estresse oxidativo destacam-se como possíveis causas. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é um membro da família das neurotrofinas com propriedades de fator de crescimento. O BDNF desempenha um papel crítico na diferenciação celular, migração e plasticidade sináptica de sobrevivência dos neurônios. O BDNF também tem um papel importante nos processos de aprendizado e memória por meio de sinapses no hipocampo. Foi demonstrado que os níveis de BDNF diminuem na disfunção cognitiva leve ou na doença de Alzheimer de início tardio. Em experimentos com animais, observou-se que os valores de BDNF aumentam com o uso de metformina na doença de Parkinson. Resultados semelhantes foram obtidos com vildagliptina, alogliptina, rosiglitazona e exendina-4 em experimentos com animais.

Os efeitos das drogas utilizadas no tratamento do diabetes na proteção ou melhora das funções cognitivas vêm sendo estudados há muito tempo. A maioria desses estudos está no nível pré-clínico. Em estudos anteriores com agonistas do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), há dados de que tanto a glicemia quanto as incretinas melhoram as funções cognitivas com seus efeitos na estrutura cerebral. Resultados positivos semelhantes são observados para tiazolidinedionas. Enquanto o controle da hiperglicemia leva a resultados positivos nas drogas do grupo insulina e sulfoniluréia, a frequência da hipoglicemia pode ter um efeito negativo. Não há dados suficientes sobre os inibidores do SGLT2.

Estudos com inibidores de SGLT2 mostraram uma diminuição nos valores de HbA1c, perda de peso e diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica. Resultados encorajadores foram obtidos com inibidores de SGLT2 em desfechos cardíacos e renais, com insuficiência cardíaca em primeiro plano. Como resultado desses dados, eles são recomendados como drogas que devem ser usadas em primeiro plano após a metformina, especialmente em pacientes diabéticos com doenças cardíacas e renais. Estudos em animais com empagliflozina e canagliflozina mostram que ambos os agentes reduzem o comprometimento cognitivo.

Nosso objetivo é examinar o efeito do uso do inibidor de SGLT2 nas funções cognitivas e no BDNF, um dos marcadores neuroinflamatórios.