Effekten av SGLT2-hemmere på kognitive funksjoner og BDNF-nivåer hos pasienter med type 2-diabetes

Type 2 diabetes er en kompleks metabolsk lidelse som kan forårsake alvorlig skade på ulike organer. Nedsatt kognitive funksjoner er en av de vanlige komplikasjonene hos pasienter med diabetes. Nedsatt kognitive funksjoner og betydelig demens ble funnet å være omtrent 1,5 ganger mer vanlig hos personer med diabetes enn personer uten diabetes. Spesielt utpeker utilstrekkelig glykemisk kontroll, hyppigheten av hypoglykemi, vaskulære sykdommer, insulinresistens, inflammatoriske cytokiner og oksidativt stress som mulige årsaker. Hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) er et medlem av nevrotrofinfamilien med vekstfaktoregenskaper. BDNF spiller en kritisk rolle i celledifferensiering, migrasjon og overlevende synaptisk plastisitet av nevroner. BDNF har også en viktig rolle i lærings- og minneprosesser gjennom synapser i hippocampus. BDNF-nivåer har vist seg å redusere ved mild kognitiv dysfunksjon eller ved sent-debuterende Alzheimers sykdom. I dyreforsøk er det observert at BDNF-verdier øker ved bruk av metformin ved Parkinsons sykdom. Lignende resultater ble oppnådd med vildagliptin, alogliptin, rosiglitazon og exendin-4 i dyreforsøk.

Effekten av legemidler som brukes i behandlingen av diabetes på å beskytte eller forbedre kognitive funksjoner har blitt studert i lang tid. De fleste av disse studiene er på preklinisk nivå. I tidligere studier med glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister og dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hemmere, er det data om at både glykemi og inkretiner forbedrer kognitive funksjoner med deres effekter på hjernestrukturen. Lignende positive resultater er sett for tiazolidindioner. Mens hyperglykemikontroll fører til positive resultater i insulin- og sulfonylureagruppemedisiner, kan hyppigheten av hypoglykemi ha en negativ effekt. Det er ikke nok data om SGLT2-hemmere.

Studier med SGLT2-hemmere har vist en reduksjon i HbA1c-verdier, vekttap og en reduksjon i både systolisk og diastolisk blodtrykk. Oppmuntrende resultater er oppnådd med SGLT2-hemmere i både hjerte- og nyreutfall, med hjertesvikt i forgrunnen. Som et resultat av disse dataene anbefales de som legemidler som bør brukes i forgrunnen etter metformin, spesielt hos diabetespasienter med hjerte- og nyresykdommer. Dyrestudier med empagliflozin og kanagliflozin viser at begge midlene reduserer kognitiv svikt.

Målet vårt er å undersøke effekten av bruk av SGLT2-hemmere på kognitive funksjoner og BDNF, en av de nevroinflammatoriske markørene.