Het effect van SGLT2-remmers op cognitieve functies en BDNF-niveaus bij patiënten met diabetes type 2

Diabetes type 2 is een complexe stofwisselingsziekte die ernstige schade aan verschillende organen kan veroorzaken. Verslechtering van cognitieve functies is een van de meest voorkomende complicaties bij patiënten met diabetes. Stoornissen in cognitieve functies en significante dementie bleken ongeveer 1,5 keer vaker voor te komen bij personen met diabetes dan bij personen zonder diabetes. Met name onvoldoende glykemische controle, de frequentie van hypoglykemie, vaatziekten, insulineresistentie, inflammatoire cytokines en oxidatieve stress komen naar voren als mogelijke oorzaken. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is een lid van de neurotrofinefamilie met groeifactoreigenschappen. BDNF speelt een cruciale rol bij celdifferentiatie, migratie en overleefbare synaptische plasticiteit van neuronen. BDNF speelt ook een belangrijke rol bij leer- en geheugenprocessen via synapsen in de hippocampus. Van BDNF-niveaus is aangetoond dat ze afnemen bij milde cognitieve stoornissen of bij de ziekte van Alzheimer met late aanvang. In dierexperimenten is waargenomen dat BDNF-waarden toenemen bij gebruik van metformine bij de ziekte van Parkinson. Vergelijkbare resultaten werden verkregen met vildagliptine, alogliptine, rosiglitazon en exendine-4 in dierexperimenten.

De effecten van geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van diabetes op het beschermen of verbeteren van cognitieve functies zijn lange tijd bestudeerd. De meeste van deze onderzoeken bevinden zich op preklinisch niveau. In eerdere studies met Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)-agonisten en dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-remmers, zijn er gegevens dat zowel glycemie als incretines de cognitieve functies verbeteren met hun effecten op de hersenstructuur. Soortgelijke positieve resultaten worden gezien voor thiazolidinedionen. Hoewel hyperglykemiecontrole leidt tot positieve resultaten bij geneesmiddelen uit de insuline- en sulfonylureumgroep, kan de frequentie van hypoglykemie een negatief effect hebben. Er zijn onvoldoende gegevens over SGLT2-remmers.

Studies met SGLT2-remmers hebben een verlaging van de HbA1c-waarden, gewichtsverlies en een verlaging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk aangetoond. Met SGLT2-remmers zijn bemoedigende resultaten behaald voor zowel cardiale als renale uitkomsten, met hartfalen op de voorgrond. Als gevolg van deze gegevens worden ze aanbevolen als geneesmiddelen die op de voorgrond moeten worden gebruikt na metformine, vooral bij diabetespatiënten met hart- en nieraandoeningen. Dierstudies met empagliflozine en canagliflozine tonen aan dat beide middelen cognitieve stoornissen verminderen.

Ons doel is om het effect van het gebruik van SGLT2-remmers op cognitieve functies en BDNF, een van de neuro-inflammatoire markers, te onderzoeken.