Wpływ inhibitorów SGLT2 na funkcje poznawcze i poziomy BDNF u pacjentów z cukrzycą typu 2

Cukrzyca typu 2 jest złożonym zaburzeniem metabolicznym, które może powodować poważne uszkodzenia różnych narządów. Upośledzenie funkcji poznawczych jest jednym z częstych powikłań u pacjentów z cukrzycą. Stwierdzono, że upośledzenie funkcji poznawczych i znaczna demencja występują około 1,5 razy częściej u osób z cukrzycą niż u osób bez cukrzycy. W szczególności niedostateczna kontrola glikemii, częstość hipoglikemii, choroby naczyniowe, insulinooporność, cytokiny zapalne i stres oksydacyjny wyróżniają się jako możliwe przyczyny. Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF) należy do rodziny neurotrofin o właściwościach czynnika wzrostu. BDNF odgrywa kluczową rolę w różnicowaniu komórek, migracji i przeżywalności plastyczności synaptycznej neuronów. BDNF odgrywa również ważną rolę w procesach uczenia się i zapamiętywania poprzez synapsy w hipokampie. Wykazano, że poziomy BDNF zmniejszają się w łagodnych dysfunkcjach poznawczych lub w chorobie Alzheimera o późnym początku. W doświadczeniach na zwierzętach zaobserwowano, że wartości BDNF wzrastają wraz ze stosowaniem metforminy w chorobie Parkinsona. Podobne wyniki uzyskano z wildagliptyną, alogliptyną, rozyglitazonem i eksendyną-4 w doświadczeniach na zwierzętach.

Od dawna bada się wpływ leków stosowanych w leczeniu cukrzycy na ochronę lub poprawę funkcji poznawczych. Większość z tych badań jest na poziomie przedklinicznym. We wcześniejszych badaniach z agonistami peptydu podobnego do glukagonu 1 (GLP-1) i inhibitorami peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP-4) istnieją dane, że zarówno glikemia, jak i inkretyny poprawiają funkcje poznawcze, wpływając na strukturę mózgu. Podobne pozytywne wyniki obserwuje się dla tiazolidynodionów. Podczas gdy kontrola hiperglikemii prowadzi do pozytywnych wyników w przypadku stosowania insuliny i leków z grupy pochodnych sulfonylomocznika, częstość występowania hipoglikemii może mieć negatywny wpływ. Nie ma wystarczających danych na temat inhibitorów SGLT2.

Badania z inhibitorami SGLT2 wykazały spadek wartości HbA1c, utratę masy ciała oraz spadek zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi. Zachęcające wyniki uzyskano w przypadku inhibitorów SGLT2 zarówno w odniesieniu do sercowych, jak i nerkowych wyników, z niewydolnością serca na pierwszym planie. W wyniku tych danych są one rekomendowane jako leki, które powinny być stosowane jako pierwszoplanowe po metforminie, zwłaszcza u chorych na cukrzycę z chorobami serca i nerek. Badania na zwierzętach dotyczące empagliflozyny i kanagliflozyny wykazały, że oba leki zmniejszają zaburzenia funkcji poznawczych.

Naszym celem jest zbadanie wpływu stosowania inhibitora SGLT2 na funkcje poznawcze oraz BDNF, jeden z markerów neurozapalnych.