SGLT2-estäjien vaikutus kognitiivisiin toimintoihin ja BDNF-tasoihin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Tyypin 2 diabetes on monimutkainen aineenvaihduntahäiriö, joka voi aiheuttaa vakavia vaurioita eri elimille. Kognitiivisten toimintojen heikkeneminen on yksi yleisimmistä diabetespotilaiden komplikaatioista. Kognitiivisten toimintojen heikkenemisen ja merkittävän dementian havaittiin olevan noin 1,5 kertaa yleisempää diabeetikoilla kuin henkilöillä, joilla ei ole diabetesta. Erityisesti riittämätön glukoositasapaino, hypoglykemian esiintymistiheys, verisuonisairaudet, insuliiniresistenssi, tulehdukselliset sytokiinit ja oksidatiivinen stressi nousevat esiin mahdollisina syinä. Brain-derived neurotrofic factor (BDNF) on neurotrofiiniperheen jäsen, jolla on kasvutekijäominaisuuksia. BDNF:llä on kriittinen rooli solujen erilaistumisessa, migraatiossa ja hermosolujen selviytymiskykyisessä synaptisessa plastisuudessa. BDNF:llä on myös tärkeä rooli oppimis- ja muistiprosesseissa hippokampuksen synapsien kautta. BDNF-tasojen on osoitettu laskevan lievissä kognitiivisissa toimintahäiriöissä tai myöhään alkaneessa Alzheimerin taudissa. Eläinkokeissa on havaittu, että BDNF-arvot nousevat metformiinin käytön myötä Parkinsonin taudissa. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin vildagliptiinilla, alogliptiinillä, rosiglitatsonilla ja eksendiini-4:llä eläinkokeissa.

Diabeteksen hoidossa käytettävien lääkkeiden vaikutuksia kognitiivisten toimintojen suojaamiseen tai parantamiseen on tutkittu pitkään. Suurin osa näistä tutkimuksista on prekliinisellä tasolla. Aiemmissa tutkimuksissa glukagonin kaltaisten peptidi 1:n (GLP-1) agonisteilla ja dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjillä on saatu tietoa, että sekä glykemia että inkretiinit parantavat kognitiivisia toimintoja aivojen rakenteeseen vaikuttavilla vaikutuksilla. Samanlaisia ​​positiivisia tuloksia on havaittu tiatsolidiinidioneilla. Vaikka hyperglykemian hallinta johtaa positiivisiin tuloksiin insuliini- ja sulfonyyliurearyhmän lääkkeillä, hypoglykemian esiintymistiheydellä voi olla negatiivinen vaikutus. SGLT2-estäjistä ei ole riittävästi tietoa.

SGLT2-estäjillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet HbA1c-arvojen laskua, painon laskua ja sekä systolisen että diastolisen verenpaineen laskua. Rohkaisevia tuloksia on saatu SGLT2-estäjillä sekä sydän- että munuaissairauksissa, sydämen vajaatoiminnan etualalla. Näiden tietojen perusteella niitä suositellaan lääkkeiksi, joita tulisi käyttää etualalla metformiinin jälkeen, erityisesti diabeetikoilla, joilla on sydän- ja munuaissairauksia. Empagliflotsiinilla ja kanagliflotsiinilla tehdyt eläintutkimukset osoittavat, että molemmat aineet vähentävät kognitiivista heikkenemistä.

Tavoitteenamme on tutkia SGLT2-estäjän käytön vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin ja BDNF:ään, joka on yksi hermoston tulehdusmarkkereista.