Effekten af ​​SGLT2-hæmmere på kognitive funktioner og BDNF-niveauer hos patienter med type 2-diabetes

Type 2-diabetes er en kompleks stofskiftesygdom, der kan forårsage alvorlig skade på forskellige organer. Svækkelse af kognitive funktioner er en af ​​de almindelige komplikationer hos patienter med diabetes. Svækkelse af kognitive funktioner og betydelig demens viste sig at være cirka 1,5 gange mere almindelig hos personer med diabetes end personer uden diabetes. Især utilstrækkelig glykæmisk kontrol, hyppigheden af ​​hypoglykæmi, vaskulære sygdomme, insulinresistens, inflammatoriske cytokiner og oxidativt stress skiller sig ud som mulige årsager. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) er et medlem af neurotrofin-familien med vækstfaktoregenskaber. BDNF spiller en kritisk rolle i celledifferentiering, migration og overlevelig synaptisk plasticitet af neuroner. BDNF har også en vigtig rolle i indlærings- og hukommelsesprocesser gennem synapser i hippocampus. BDNF-niveauer har vist sig at falde ved mild kognitiv dysfunktion eller ved sent opstået Alzheimers sygdom. I dyreforsøg er det blevet observeret, at BDNF-værdier stiger ved brug af metformin ved Parkinsons sygdom. Lignende resultater blev opnået med vildagliptin, alogliptin, rosiglitazon og exendin-4 i dyreforsøg.

Virkningerne af lægemidler, der anvendes til behandling af diabetes, på at beskytte eller forbedre kognitive funktioner er blevet undersøgt i lang tid. De fleste af disse undersøgelser er på præklinisk niveau. I tidligere undersøgelser med glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister og dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hæmmere er der data om, at både glykæmi og inkretiner forbedrer kognitive funktioner med deres virkninger på hjernens struktur. Lignende positive resultater ses for thiazolidindioner. Mens hyperglykæmikontrol fører til positive resultater i insulin- og sulfonylurinstofgruppens lægemidler, kan hyppigheden af ​​hypoglykæmi have en negativ effekt. Der er ikke nok data om SGLT2-hæmmere.

Studier med SGLT2-hæmmere har vist et fald i HbA1c-værdier, vægttab og et fald i både systolisk og diastolisk blodtryk. Der er opnået opmuntrende resultater med SGLT2-hæmmere i både hjerte- og nyreudfald, med hjertesvigt i forgrunden. Som et resultat af disse data anbefales de som lægemidler, der bør anvendes i forgrunden efter metformin, især hos diabetespatienter med hjerte- og nyresygdomme. Dyreforsøg med empagliflozin og canagliflozin viser, at begge midler reducerer kognitiv svækkelse.

Vores mål er at undersøge effekten af ​​brug af SGLT2-hæmmere på kognitive funktioner og BDNF, en af ​​de neuroinflammatoriske markører.