Účinek inhibitorů SGLT2 na kognitivní funkce a hladiny BDNF u pacientů s diabetem 2.

Diabetes 2. typu je komplexní metabolická porucha, která může způsobit vážné poškození různých orgánů. Porucha kognitivních funkcí je jednou z častých komplikací u pacientů s diabetem. Bylo zjištěno, že zhoršení kognitivních funkcí a významná demence jsou přibližně 1,5krát častější u jedinců s diabetem než u jedinců bez diabetu. Jako možné příčiny vystupuje zejména nedostatečná kontrola glykémie, frekvence hypoglykemií, cévní onemocnění, inzulinová rezistence, zánětlivé cytokiny a oxidační stres. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) je členem rodiny neurotrofinů s vlastnostmi růstového faktoru. BDNF hraje kritickou roli v buněčné diferenciaci, migraci a synaptické plasticitě neuronů, které lze přežít. BDNF má také důležitou roli v procesech učení a paměti prostřednictvím synapsí v hipokampu. Bylo prokázáno, že hladiny BDNF se snižují u mírné kognitivní dysfunkce nebo u Alzheimerovy choroby s pozdním nástupem. V experimentech na zvířatech bylo pozorováno, že hodnoty BDNF se zvyšují s použitím metforminu u Parkinsonovy choroby. Podobné výsledky byly získány s vildagliptinem, alogliptinem, rosiglitazonem a exendinem-4 v experimentech na zvířatech.

Účinky léků používaných při léčbě diabetu na ochranu nebo zlepšení kognitivních funkcí jsou studovány již dlouhou dobu. Většina těchto studií je na preklinické úrovni. V předchozích studiích s agonisty Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) a inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) existují údaje, že jak glykémie, tak inkretiny zlepšují kognitivní funkce svými účinky na strukturu mozku. Podobné pozitivní výsledky jsou pozorovány u thiazolidindionů. Zatímco kontrola hyperglykémie vede k pozitivním výsledkům u léků ze skupiny inzulínu a sulfonylurey, frekvence hypoglykémie může mít negativní vliv. O inhibitorech SGLT2 není dostatek údajů.

Studie s inhibitory SGLT2 prokázaly pokles hodnot HbA1c, úbytek hmotnosti a pokles systolického i diastolického krevního tlaku. S inhibitory SGLT2 byly získány povzbudivé výsledky jak v kardiálních, tak renálních výsledcích, se srdečním selháním v popředí. V důsledku těchto údajů jsou doporučovány jako léky, které by měly být používány v popředí po metforminu, zejména u diabetických pacientů s onemocněním srdce a ledvin. Studie na zvířatech s empagliflozinem a kanagliflozinem ukazují, že obě látky snižují kognitivní poruchy.

Naším cílem je prozkoumat vliv použití inhibitoru SGLT2 na kognitivní funkce a BDNF, jeden z neurozánětlivých markerů.