Влияние ингибиторов SGLT2 на когнитивные функции и уровни BDNF у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Диабет 2 типа представляет собой сложное нарушение обмена веществ, которое может привести к серьезным повреждениям различных органов. Нарушение когнитивных функций является одним из частых осложнений у больных сахарным диабетом. Было обнаружено, что нарушение когнитивных функций и значительная деменция примерно в 1,5 раза чаще встречаются у лиц с диабетом, чем у лиц без диабета. В частности, в качестве возможных причин выделяются неадекватный гликемический контроль, частота гипогликемии, сосудистые заболевания, инсулинорезистентность, воспалительные цитокины и окислительный стресс. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) является членом семейства нейротрофинов со свойствами фактора роста. BDNF играет критическую роль в клеточной дифференцировке, миграции и выживаемости синаптической пластичности нейронов. BDNF также играет важную роль в процессах обучения и памяти через синапсы в гиппокампе. Было показано, что уровни BDNF снижаются при легкой когнитивной дисфункции или при болезни Альцгеймера с поздним началом. В экспериментах на животных было замечено, что значения BDNF увеличиваются при использовании метформина при болезни Паркинсона. Аналогичные результаты были получены с вилдаглиптином, алоглиптином, розиглитазоном и эксендином-4 в экспериментах на животных.

Влияние лекарств, используемых при лечении диабета, на защиту или улучшение когнитивных функций изучалось давно. Большинство этих исследований находятся на доклиническом уровне. В предыдущих исследованиях агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) были получены данные о том, что как гликемия, так и инкретины улучшают когнитивные функции за счет своего влияния на структуру мозга. Аналогичные положительные результаты наблюдаются для тиазолидиндионов. В то время как контроль гипергликемии приводит к положительным результатам у препаратов группы инсулина и сульфонилмочевины, частота гипогликемии может иметь отрицательное влияние. Данных об ингибиторах SGLT2 недостаточно.

Исследования с ингибиторами SGLT2 показали снижение значений HbA1c, потерю веса и снижение как систолического, так и диастолического артериального давления. Обнадеживающие результаты были получены с ингибиторами SGLT2 как в отношении сердечных, так и почечных исходов с сердечной недостаточностью на переднем плане. В результате этих данных они рекомендуются в качестве препаратов, которые следует использовать на переднем плане после метформина, особенно у больных сахарным диабетом с заболеваниями сердца и почек. Исследования на животных с эмпаглифлозином и канаглифлозином показали, что оба препарата уменьшают когнитивные нарушения.

Наша цель - изучить влияние использования ингибитора SGLT2 на когнитивные функции и BDNF, один из нейровоспалительных маркеров.