標準治療が失敗したHER2陽性または変異進行性結腸直腸がんに対するティスレリズマブとジシタマブベドチンおよびマレイン酸ピロチニブの併用の研究

包含基準：

• 18歳以上75歳以下の結腸直腸がん患者。
• ECOG スコア 0 ～ 1 ポイント。
• 病理学的にHER2増幅陽性または変異が確認された進行結腸直腸癌患者で、第一選択療法が失敗したか、または耐えられない患者。
• 注：HER2増幅陽性とは、当院病理部が実施する原発腫瘍または転移の病理学的検出・再検査において、少なくとも1つの腫瘍細胞の免疫組織化学的染色強度が3+、または免疫組織化学的染色強度が2+であり、蛍光検査が行われたことを意味します。 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] で陽性が確認されたか、NGS で HER2 遺伝子増幅または変異がある進行結腸直腸がん患者が確認されました。
• RECIST1.1 基準によれば、測定可能な標的病変が少なくとも 1 つあり、初回投与前 28 日以内に腫瘍画像評価が行われます。
• 予想生存期間 ≥ 12 週間。

• 主要な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準が満たされています。

  1. 血液定期検査基準は次の条件を満たす必要があります。 ANC ≥1.5×109/L。 PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (14 日間輸血なし)。
  2. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります: ALB≧30g/L。 (14 日以内に ALB 輸血を行わない)。 TBIL ≤ 正常の上限 (ULN)。 ALTおよびAST≤2.5倍正常の上限（ULN）、肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5ULN。アルカリホスファターゼが正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。 BUN および Cr≤1.5×ULN およびクレアチニンクリアランス速度 ≥50 mL/min (CockcroftGault 式)。
  3. 心臓超音波検査および心エコー検査：左心室駆出率（LVEF≧50％）；（4）470ms未満の女性の18誘導ECGのフリデリシア法によって補正されたQT間隔（QTcF）。
• 閉経前または外科的に不妊手術を受けた女性患者の場合：治療中および治験治療の最後の投与後少なくとも7か月間は禁欲または効果的な避妊薬を使用することに同意する。
• 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名する

除外基準:

• 第一選択の標準治療を受けていない患者。
• 他の悪性腫瘍に対する以前の抗腫瘍療法または放射線療法。
• 内分泌療法、ビスホスホネート療法、免疫療法などの他の臨床試験で抗腫瘍療法を同時に受けている。
• 登録前の4週間以内に結腸直腸がんに関連しない大規模な外科手術を受けたか、患者がそのような外科手術から完全に回復していない。

• 以下を含むがこれらに限定されない、重篤な心臓病または不快感:

  • 心不全または収縮機能不全の診断歴（LVEF < 50%）
  • 心房頻脈、安静時心拍数 > 100 bpm、重大な心室不整脈（例、心室頻拍）、またはより高度な房室ブロック（すなわち、Mobitz II 2度房室ブロックまたは3度房室ブロックなど）などの高リスクの制御不能な不整脈)
  • 抗狭心症薬による治療が必要な狭心症
  • 臨床的に重大な心臓弁膜症
  • 貫壁性心筋梗塞を示す ECG
  • コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 > 180 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）
• 嚥下不能、腸閉塞、または薬物の摂取と吸収を妨げるその他の要因。
• このレジメンの薬剤成分に対するアレルギーの既知の病歴; HIV陽性検査を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴;
• 妊娠中または授乳中の女性患者、ベースライン妊娠検査が陽性で妊娠の可能性のある女性患者、または試験期間中および最後の治験薬投与後7か月以内に効果的な避妊措置を講じることを望まない妊娠可能年齢の患者。
• 重篤な併存疾患または計画された治療を妨げる他の併存疾患を患っている、または研究者が患者がこの研究に参加するのに不適当であるとみなしたその他の症状がある。