Исследование комбинации тислелизумаба с диситамабведотином и малеатом пиротиниба при HER2-положительном или мутированном распространенном колоректальном раке, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Пациенты с колоректальным раком в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;
• оценка ECOG 0~1 балл;
• Патологически подтвержденная амплификация или мутация HER2 у пациентов с распространенным колоректальным раком, у которых терапия первой линии оказалась неэффективной или непереносимой;
• Примечание: положительная амплификация HER2 означает, что при патологическом обнаружении/повторной проверке первичной опухоли или метастазов, проводимой патологоанатомическим отделением нашей больницы, по крайней мере одна опухолевая клетка имеет интенсивность иммуногистохимического окрашивания 3+ или интенсивность иммуногистохимического окрашивания 2+ и флуоресценцию. Гибридизация in situ [FISH] подтвердила положительный результат, или NGS подтвердила прогрессирующий колоректальный рак у пациентов с амплификацией или мутацией гена HER2.
• В соответствии с критериями RECIST1.1 имеется по крайней мере одно поддающееся измерению целевое поражение, и визуализирующая оценка опухоли проводится в течение 28 дней до первой дозы;
• Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;

• Функция основных органов нормальная, то есть выполняются следующие критерии:

  1. Стандарты рутинного исследования крови должны соответствовать: ANC ≥1,5×109/л; PLT ≥90×109/л; Hb ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
  2. Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: ALB≥30 г/л; (без переливания ALB в течение 14 дней); ТБИЛ≤Верхний предел нормы (ВГН); АЛТ и АСТ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН), если есть метастазы в печень, то АЛТ и АСТ≤5ВГН; щелочная фосфатаза ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); BUN и Cr≤1,5×ULN и скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  3. УЗИ сердца и эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ≥50%); (4) интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Фридериции ЭКГ в 18 отведениях у женщин <470 мс;
• Для женщин в пременопаузе или после хирургической стерилизации: согласие на воздержание или использование эффективных средств контрацепции во время лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Добровольно присоединиться к исследованию и подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты, не получавшие стандартную терапию первой линии;
• Предыдущая противоопухолевая терапия или лучевая терапия любой другой злокачественной опухоли;
• одновременный прием противоопухолевой терапии в других клинических испытаниях, включая эндокринную терапию, терапию бисфосфонатами и иммунотерапию;
• Перенес серьезные хирургические вмешательства, не связанные с колоректальным раком, в течение 4 недель до регистрации, или пациент не полностью восстановился после таких хирургических вмешательств;

• Серьезное заболевание сердца или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующее:

  • Диагностированная история сердечной недостаточности или систолической дисфункции (ФВ ЛЖ < 50%)
  • Неконтролируемые аритмии высокого риска, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое >100 ударов в минуту, выраженная желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия) или АВ-блокада более высокой степени (например, АВ-блокада второй степени Мобитц II или АВ-блокада третьей степени) )
  • Стенокардия, требующая антиангинального медикаментозного лечения
  • Клинически значимое заболевание клапанов сердца
  • ЭКГ, показывающая трансмуральный инфаркт миокарда
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Неспособность глотать, непроходимость кишечника или другие факторы, препятствующие приему и всасыванию препарата;
• Известная история аллергии на лекарственные компоненты этого режима; Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов;
• Беременные или кормящие пациентки, пациентки детородного возраста с положительным исходным тестом на беременность или пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего испытательного периода и в течение 7 месяцев после приема последнего исследуемого препарата;
• иметь серьезные сопутствующие заболевания или другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать запланированному лечению, или любые другие состояния, по которым пациент был сочтен исследователем непригодным для участия в этом исследовании.