Tutkimus tislelitsumabista yhdessä disitamabvedotiinin ja pyrotinibimaleaatin kanssa HER2-positiivisessa tai mutaatiossa pitkälle edenneessä paksusuolensyövässä, joka epäonnistui standardihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat paksusuolensyöpäpotilaat;
• ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
• Patologisesti varmistetut HER2-amplifikaatiopositiiviset tai mutatoidut potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa;
• Huomautus: HER2-amplifikaatiopositiivinen tarkoittaa, että sairaalamme patologian osaston suorittamassa primaarisen kasvaimen tai etäpesäkkeiden patologisessa havaitsemisessa/uudelleentarkistuksessa vähintään yhden kasvainsolun immunohistokemiallisen värjäytymisen intensiteetti on 3+ tai immunohistokemiallisen värjäytymisen intensiteetti on 2+ ja se on ollut fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] vahvisti positiivisen tai NGS vahvisti edenneen paksusuolen syöpäpotilaat, joilla oli HER2-geenin monistuminen tai mutaatio.
• RECIST1.1-kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, ja kasvainkuvausarviointi suoritetaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

• Pääelimen toiminta on normaali, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Verirutiinitutkimusstandardien on täytettävä: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);
  2. Biokemiallisten tutkimusten tulee täyttää seuraavat kriteerit: ALB≥30g/L; (ei ALB-siirtoa 14 päivän kuluessa); TBIL≤Normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos on maksametastaaseja, niin ALT ja AST < 5ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); BUN ja Cr < 1,5 x ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-kaava);
  3. Sydämen ultraääni ja kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF≥50 %);(4) QT-aika (QTcF) korjattu Fridericia-menetelmällä 18-kytkentäisellä EKG:llä naisilla <470 ms;
• Premenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naispotilailla: suostumus pidättäytymiseen tai tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
• Liity tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole saaneet ensilinjan standardihoitoa;
• Aiempi kasvainten vastainen hoito tai sädehoito minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi;
• saavat samanaikaisesti kasvainten vastaista hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien endokriininen hoito, bisfosfonaattihoito ja immunoterapia;
• Potilaalle on tehty suuria leikkauksia, jotka eivät liity paksusuolen syöpään 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisista kirurgisista toimenpiteistä;

• Vakava sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Diagnosoitu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %)
  • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteistakykardia, leposyke >100 lyöntiä minuutissa, merkittävä kammiotakykardia (esim. kammiotakykardia) tai korkeamman asteen AV-katkos (eli Mobitz II:n toisen asteen AV-katkos tai kolmannen asteen AV-katkos )
  • Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkehoitoa
  • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
  • EKG, jossa näkyy transmuraalinen sydäninfarkti
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
• Kyvyttömyys niellä, suolen tukos tai muut tekijät, jotka häiritsevät lääkkeiden ottamista ja imeytymistä;
• Tunnettu allergia tämän hoito-ohjelman lääkekomponenteille; anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot;
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden lähtötason raskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko koeajan ja 7 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen antamisesta;
• sinulla on vakavia tai muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka häiritsevät suunniteltua hoitoa, tai kaikki muut sairaudet, joiden vuoksi potilas ei tutkijan mielestä sopinut osallistumaan tähän tutkimukseen.