Studie van Tislelizumab in combinatie met DisitamabVedotin en Pyrotinibmaleaat bij HER2-positieve of gemuteerde gevorderde colorectale kanker die niet voldeed aan standaardtherapie

Opnamecriteria:

• Darmkankerpatiënten van ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
• ECOG-score 0~1 punten;
• Pathologisch bevestigde HER2-amplificatie-positieve of gemuteerde patiënten met vergevorderde colorectale kanker die gefaald hebben of intolerant zijn voor eerstelijnstherapie;
• Opmerking: HER2-amplificatie positief betekent dat bij de pathologische detectie/hercontrole van de primaire tumor of metastasen uitgevoerd door de pathologieafdeling van ons ziekenhuis, ten minste één immunohistochemische kleuringsintensiteit van een tumorcel 3+ is of immunohistochemische kleuringsintensiteit 2+ is en Fluorescentie is geweest in situ hybridisatie [FISH] bevestigde positieve of NGS bevestigde gevorderde colorectale kankerpatiënten met HER2-genamplificatie of -mutatie.
• Volgens de RECIST1.1-criteria is er ten minste één meetbare doellaesie en wordt de beeldvorming van de tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis beoordeeld;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;

• De functie van het hoofdorgaan is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

  1. De normen voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen aan: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
  2. Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: ALB≥30g/L; (geen ALB-transfusie binnen 14 dagen); TBIL≤bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), als er levermetastasen zijn, dan ALAT en ASAT≤5ULN; alkalische fosfatase≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); BUN en Cr≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid≥50 ml/min (CockcroftGault-formule);
  3. Cardiale echografie en echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF≥50%);(4) QT-interval (QTcF) gecorrigeerd met de Fridericia-methode van 18-afleidingen ECG bij vrouwen <470 ms;
• Voor premenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten: toestemming voor onthouding of gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• Doe vrijwillig mee aan het onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die geen eerstelijns standaardtherapie hebben gekregen;
• Eerdere antitumortherapie of bestralingstherapie voor een andere kwaadaardige tumor;
• gelijktijdig antitumortherapie krijgen in andere klinische onderzoeken, waaronder endocriene therapie, bisfosfonaattherapie en immunotherapie;
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving grote chirurgische ingrepen ondergaan die geen verband houden met colorectale kanker, of de patiënt is nog niet volledig hersteld van dergelijke chirurgische ingrepen;

• Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Gediagnosticeerde voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 50%)
  • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartfrequentie in rust >100 spm, significante ventriculaire aritmie (bijv. ventriculaire tachycardie) of hogere graad AV-blok (dwz Mobitz II tweedegraads AV-blok of derdegraads AV-blok )
  • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicamenteuze behandeling nodig is
  • Klinisch significante hartklepaandoening
  • ECG toont transmuraal myocardinfarct
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die het innemen en de absorptie van medicijnen verstoren;
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor de geneesmiddelcomponenten van dit regime; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten, vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een positieve baseline zwangerschapstest, of patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen tijdens de proefperiode en binnen 7 maanden na het laatste onderzoeksgeneesmiddel;
• ernstige comorbiditeiten of andere comorbiditeiten heeft die de geplande behandeling zouden verstoren, of enige andere aandoening waarvoor de onderzoeker de patiënt ongeschikt achtte voor deelname aan dit onderzoek.