Badanie skojarzenia tislelizumabu z disitamabem vedotin i maleinianem pyrotynibu w HER2-dodatnim lub zmutowanym zaawansowanym raku jelita grubego, u którego standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem jelita grubego w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
• Wynik ECOG 0~1 punktów;
• Pacjenci z patologicznie potwierdzoną amplifikacją lub mutacją HER2 z zaawansowanym rakiem jelita grubego, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem lub nie tolerują;
• Uwaga: Dodatnia amplifikacja HER2 oznacza, że ​​w patologicznym wykrywaniu/ponownym badaniu guza pierwotnego lub przerzutów przeprowadzonym przez oddział patologii naszego szpitala, co najmniej jedna intensywność barwienia immunohistochemicznego jednej komórki nowotworowej wynosi 3+ lub intensywność barwienia immunohistochemicznego wynosi 2+ i została fluorescencja hybrydyzacja in situ [FISH] potwierdzona dodatnio lub potwierdzona NGS zaawansowany rak jelita grubego z amplifikacją lub mutacją genu HER2.
• Zgodnie z kryteriami RECIST1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, a ocenę obrazową guza przeprowadza się w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

• Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

  1. Standardy rutynowego badania krwi muszą spełniać: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/l; Hb ≥90g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);
  2. Badania biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: ALB≥30g/L; (brak transfuzji ALB w ciągu 14 dni); TBIL≤Górna granica normy (GGN); ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli występują przerzuty do wątroby, to ALT i AST ≤ 5 GGN; fosfataza alkaliczna ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); BUN i Cr≤1,5×GGN oraz klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcroft-Gault);
  3. USG i echokardiografia serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF≥50%);(4) odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia z 18-odprowadzeniowego EKG u kobiet <470 ms;
• W przypadku pacjentek przed menopauzą lub pacjentek poddanych sterylizacji chirurgicznej: zgoda na abstynencję lub stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie otrzymali standardowej terapii pierwszego rzutu;
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w przypadku jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego;
• jednoczesne przyjmowanie terapii przeciwnowotworowej w innych badaniach klinicznych, w tym terapii hormonalnej, terapii bisfosfonianami i immunoterapii;
• Przeszedł poważne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z rakiem jelita grubego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub pacjent nie w pełni wyzdrowiał po takich zabiegach chirurgicznych;

• Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi:

  • Rozpoznana w wywiadzie niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF < 50%)
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku >100 uderzeń na minutę, znaczne zaburzenia rytmu komorowego (np. częstoskurcz komorowy) lub blok AV wyższego stopnia (tj. blok AV drugiego stopnia typu Mobitz II lub blok AV trzeciego stopnia) )
  • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  • Klinicznie istotna choroba zastawek serca
  • EKG pokazujące przezścienny zawał mięśnia sercowego
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
• Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki zakłócające przyjmowanie i wchłanianie leku;
• Znana historia alergii na składniki leku tego schematu; historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku;
• mają poważne choroby współistniejące lub inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócić planowane leczenie, lub jakiekolwiek inne schorzenia, w przypadku których badacz uznał pacjenta za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu.