Studie zu Tislelizumab in Kombination mit DisitamabVedotin und Pyrotinibmaleat bei HER2-positivem oder mutiertem fortgeschrittenem Darmkrebs, bei dem die Standardtherapie versagt hat

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Darmkrebs im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
• ECOG-Score 0–1 Punkte;
• Pathologisch bestätigte HER2-Amplifikation-positive oder mutierte Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, bei denen die Erstlinientherapie versagt hat oder die sie nicht vertragen;
• Hinweis: Eine positive HER2-Amplifikation bedeutet, dass bei der pathologischen Erkennung/Nachprüfung des Primärtumors oder der Metastasen, die von der Pathologieabteilung unseres Krankenhauses durchgeführt wird, mindestens eine immunhistochemische Färbungsintensität einer Tumorzelle 3+ oder eine immunhistochemische Färbungsintensität von 2+ beträgt und Fluoreszenz vorliegt In-situ-Hybridisierung [FISH] bestätigte positiv oder NGS bestätigte Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit HER2-Genamplifikation oder -Mutation.
• Gemäß den RECIST1.1-Kriterien liegt mindestens eine messbare Zielläsion vor und die Auswertung der Tumorbildgebung erfolgt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

• Die Funktion wichtiger Organe ist normal, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  1. Die Standardwerte für Blutuntersuchungen müssen Folgendes erfüllen: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
  2. Biochemische Untersuchungen sollten die folgenden Kriterien erfüllen: ALB ≥ 30 g/L; (keine ALB-Transfusion innerhalb von 14 Tagen); TBIL≤Obere Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn Lebermetastasen vorliegen, dann ALT und AST ≤ 5 ULN; alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-Formel);
  3. Herzultraschall und Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50 %); (4) QT-Intervall (QTcF), korrigiert durch die Fridericia-Methode des 18-Kanal-EKG bei Frauen <470 ms;
• Für prämenopausale oder chirurgisch sterilisierte Patientinnen: Zustimmung zur Abstinenz oder Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung;
• Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die keine Erstlinien-Standardtherapie erhalten haben;
• Vorherige Antitumortherapie oder Strahlentherapie bei einem anderen bösartigen Tumor;
• gleichzeitige Behandlung mit einer Antitumortherapie in anderen klinischen Studien, einschließlich endokriner Therapie, Bisphosphonattherapie und Immuntherapie;
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen, die nicht mit Darmkrebs in Zusammenhang stehen, oder der Patient hat sich von solchen chirurgischen Eingriffen nicht vollständig erholt;

• Schwere Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Diagnostizierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %)
  • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (z. B. ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block (z. B. Mobitz-II-AV-Block zweiten Grades oder AV-Block dritten Grades). )
  • Angina pectoris, die eine antianginöse medikamentöse Behandlung erfordert
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • EKG, das einen transmuralen Myokardinfarkt zeigt
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Medikamenteneinnahme und -absorption beeinträchtigen;
• Bekannte Allergie gegen die Arzneimittelbestandteile dieser Therapie; Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positivem Test, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Schwangere oder stillende Patientinnen, Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positivem Ausgangsschwangerschaftstest oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Studienmedikation nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• schwere Komorbiditäten oder andere Komorbiditäten haben, die die geplante Behandlung beeinträchtigen würden, oder alle anderen Erkrankungen, aufgrund derer der Patient vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wurde.