Estudio de tislelizumab combinado con disitamabvedotin y pirotinib maleato en cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo o mutado que no tuvo éxito con la terapia estándar

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal de ≥18 años y ≤75 años;
• puntuación ECOG 0~1 puntos;
• Pacientes con mutación o amplificación positiva de HER2 confirmada patológicamente con cáncer colorrectal avanzado que han fallado o no toleran la terapia de primera línea;
• Nota: Amplificación positiva de HER2 significa que en la detección/reevaluación patológica del tumor primario o metástasis realizada por el departamento de patología de nuestro hospital, al menos una intensidad de tinción inmunohistoquímica de células tumorales es 3+ o la intensidad de tinción inmunohistoquímica es 2+ y ha sido Fluorescencia hibridación in situ [FISH] positivo confirmado o pacientes con cáncer colorrectal avanzado confirmado por NGS con amplificación o mutación del gen HER2.
• De acuerdo con los criterios RECIST1.1, hay al menos una lesión diana medible y la evaluación por imágenes del tumor se realiza dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

• La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

  1. Los estándares de análisis de sangre de rutina deben cumplir: ANC ≥1.5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (sin transfusión de sangre en 14 días);
  2. Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: ALB≥30g/L; (sin transfusión de ALB dentro de los 14 días); TBIL≤Límite superior de la normalidad (LSN); ALT y AST≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), si hay metástasis hepática, entonces ALT y AST≤5LSN; fosfatasa alcalina≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); BUN y Cr≤1,5×LSN y tasa de aclaramiento de creatinina≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
  3. Ultrasonido cardíaco y ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI≥50%);(4) intervalo QT (QTcF) corregido por método Fridericia de ECG de 18 derivaciones en mujeres <470 ms;
• Para pacientes femeninas premenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente: consentimiento para la abstinencia o el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
• Participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no han recibido terapia estándar de primera línea;
• Terapia antitumoral previa o radioterapia para cualquier otro tumor maligno;
• recibir simultáneamente terapia antitumoral en otros ensayos clínicos, incluida la terapia endocrina, la terapia con bisfosfonatos y la inmunoterapia;
• Se ha sometido a procedimientos quirúrgicos importantes no relacionados con el cáncer colorrectal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o el paciente no se ha recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;

• Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Antecedentes diagnosticados de insuficiencia cardiaca o disfunción sistólica (FEVI < 50%)
  • Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm, arritmia ventricular significativa (p. ej., taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado )
  • Angina de pecho que requiere tratamiento farmacológico antianginoso
  • Enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa
  • ECG que muestra infarto de miocardio transmural
  • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que interfieren con la toma y absorción del fármaco;
• Antecedentes conocidos de alergia a los componentes farmacológicos de este régimen; antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positivo, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva o pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba y dentro de los 7 meses posteriores al último fármaco del estudio;
• tiene comorbilidades graves u otras comorbilidades que podrían interferir con el tratamiento planificado, o Cualquier otra condición por la cual el investigador consideró que el paciente no era apto para participar en este estudio.