Studie av Tislelizumab kombinert med DisitamabVedotin og Pyrotinib Maleate i HER2-positiv eller mutert avansert kolorektal kreft som mislyktes i standardterapi

Inklusjonskriterier:

• Kolorektal kreftpasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
• ECOG-score 0~1 poeng;
• Patologisk bekreftede HER2 amplifikasjonspositive eller muterte pasienter med avansert kolorektal kreft som har mislyktes eller er intolerante overfor førstelinjebehandling;
• Merk: HER2 amplifikasjonspositiv betyr at i patologisk påvisning/resjekk av primærtumoren eller metastaser utført av patologiavdelingen på sykehuset vårt, er minst én tumorcelle immunhistokjemisk fargingsintensitet 3+ eller immunhistokjemisk fargingsintensitet er 2+ og har vært fluorescens. in situ hybridisering [FISH] bekreftet positive eller NGS bekreftet avanserte kolorektal kreftpasienter med HER2 genamplifikasjon eller mutasjon.
• I henhold til RECIST1.1-kriterier er det minst én målbar mållesjon, og tumorbildevurdering utføres innen 28 dager før første dose;
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;

• Hovedorganfunksjonen er normal, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

  1. Standardene for blodrutineundersøkelser må oppfylle: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
  2. Biokjemiske undersøkelser bør oppfylle følgende kriterier: ALB≥30g/L; (ingen ALB-transfusjon innen 14 dager); TBIL≤Øvre normalgrense (ULN); ALAT og AST≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), hvis det er levermetastaser, da ALT og AST≤5ULN; alkalisk fosfatase≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); BUN og Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance rate≥50 ml/min (CockcroftGault-formel);
  3. Hjerteultralyd og ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF≥50 %);(4) QT-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericia-metoden for 18-avlednings-EKG hos kvinner <470 ms;
• For premenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter: samtykke til avholdenhet eller bruk av effektiv prevensjon under behandling og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
• Bli frivillig med i studien og signer det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har mottatt førstelinje standardbehandling;
• Tidligere antitumorterapi eller strålebehandling for enhver annen ondartet svulst;
• samtidig mottar antitumorterapi i andre kliniske studier, inkludert endokrin terapi, bisfosfonatterapi og immunterapi;
• Har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til tykktarmskreft innen 4 uker før innmelding, eller pasienten har ikke blitt helt frisk etter slike kirurgiske prosedyrer;

• Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • Diagnostisert historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %)
  • Ukontrollerte arytmier med høy risiko, slik som atrietakykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi), eller AV-blokk av høyere grad (dvs. Mobitz II andregrads AV-blokk eller tredjegrads AV-blokk )
  • Angina pectoris som krever antianginal medikamentell behandling
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • EKG som viser transmuralt hjerteinfarkt
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som forstyrrer medikamentbruk og absorpsjon;
• Kjent historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet; historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv test, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige pasienter i fertil alder med en positiv graviditetstest ved baseline, eller pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden og innen 7 måneder etter siste studiemedisin;
• har alvorlige komorbiditeter eller andre komorbiditeter som ville forstyrre planlagt behandling, eller alle andre tilstander som pasienten ble ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.