Estudo de tislelizumabe combinado com disitamabvedotin e maleato de pirotinibe em câncer colorretal avançado HER2-positivo ou mutante que falhou na terapia padrão

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer colorretal com idade ≥18 anos e ≤75 anos;
• pontuação ECOG 0~1 pontos;
• Pacientes com amplificação HER2 positiva ou com mutação patologicamente confirmada com câncer colorretal avançado que falharam ou são intolerantes à terapia de primeira linha;
• Nota: Amplificação HER2 positiva significa que na detecção/nova verificação patológica do tumor primário ou metástases conduzida pelo departamento de patologia do nosso hospital, pelo menos uma intensidade de coloração imuno-histoquímica de uma célula tumoral é 3+ ou a intensidade da coloração imuno-histoquímica é 2+ e foi fluorescente hibridização in situ [FISH] confirmou positivo ou NGS confirmou pacientes com câncer colorretal avançado com amplificação ou mutação do gene HER2.
• De acordo com os critérios do RECIST1.1, há pelo menos uma lesão-alvo mensurável e a avaliação por imagem do tumor é realizada até 28 dias antes da primeira dose;
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;

• A função dos principais órgãos é normal, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

  1. Os padrões do exame de sangue de rotina devem atender: CAN ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias);
  2. Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: ALB≥30g/L; (sem transfusão de ALB em 14 dias); TBIL≤Limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), se houver metástase hepática, então ALT e AST≤5LSN; fosfatase alcalina≤2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); BUN e Cr≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina≥50 mL/min (fórmula CockcroftGault);
  3. Ultrassonografia cardíaca e ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE≥50%);(4) intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método Fridericia de ECG de 18 derivações em mulheres <470 ms;
• Para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente: consentimento para abstinência ou uso de contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento em estudo;
• Junte-se voluntariamente ao estudo e assine o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes que não receberam terapia padrão de primeira linha;
• Terapia antitumoral ou radioterapia prévia para qualquer outro tumor maligno;
• recebendo concomitantemente terapia antitumoral em outros ensaios clínicos, incluindo terapia endócrina, terapia com bisfosfonatos e imunoterapia;
• Foi submetido a grandes procedimentos cirúrgicos não relacionados ao câncer colorretal dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou o paciente não se recuperou totalmente de tais procedimentos cirúrgicos;

• Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, o seguinte:

  • História diagnosticada de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE < 50%)
  • Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmia ventricular significativa (por exemplo, taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou bloqueio AV de terceiro grau )
  • Angina pectoris requer tratamento com drogas antianginosas
  • Doença valvar cardíaca clinicamente significativa
  • ECG mostrando infarto do miocárdio transmural
  • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que interferem na ingestão e absorção do medicamento;
• História conhecida de alergia aos componentes da droga deste regime; história de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou história de transplante de órgãos;
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez inicial positivo ou pacientes em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 7 meses após o último medicamento do estudo;
• tem comorbidades graves ou outras comorbidades que possam interferir no tratamento planejado, ou Quaisquer outras condições para as quais o paciente foi considerado inadequado para a participação neste estudo pelo investigador.