Studio di Tislelizumab in combinazione con DisitamabVedotin e Pyrotinib Maleate nel carcinoma colorettale avanzato HER2-positivo o mutato che ha fallito la terapia standard

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro del colon-retto di età ≥18 anni e ≤75 anni;
• Punteggio ECOG 0~1 punti;
• Pazienti positivi o mutati per l'amplificazione HER2 patologicamente confermati con carcinoma del colon-retto avanzato che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia di prima linea;
• Nota: Amplificazione HER2 positiva significa che nel rilevamento/ricontrollo patologico del tumore primario o delle metastasi condotto dal reparto di patologia del nostro ospedale, l'intensità della colorazione immunoistochimica di almeno una cellula tumorale è 3+ o l'intensità della colorazione immunoistochimica è 2+ ed è stata Fluorescenza l'ibridazione in situ [FISH] ha confermato i pazienti con carcinoma colorettale avanzato confermato NGS positivo o NGS con amplificazione o mutazione del gene HER2.
• Secondo i criteri RECIST1.1, esiste almeno una lesione target misurabile e la valutazione dell'imaging del tumore viene eseguita entro 28 giorni prima della prima dose;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

• La funzione degli organi principali è normale, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Gli standard degli esami di routine del sangue devono soddisfare: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni);
  2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: ALB≥30g/L; (nessuna trasfusione di ALB entro 14 giorni); TBIL≤Limite superiore della norma (ULN); ALT e AST≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), se sono presenti metastasi epatiche, quindi ALT e AST≤5ULN; fosfatasi alcalina ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); BUN e Cr≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina≥50 mL/min (formula di CockcroftGault);
  3. Ecografia cardiaca ed ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF≥50%); (4) intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia dell'ECG a 18 derivazioni nelle femmine <470 ms;
• Per le pazienti di sesso femminile in premenopausa o sterilizzate chirurgicamente: consenso all'astinenza o all'uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
• Aderire volontariamente allo studio e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non hanno ricevuto la terapia standard di prima linea;
• Precedente terapia antitumorale o radioterapia per qualsiasi altro tumore maligno;
• ricevere contemporaneamente terapia antitumorale in altri studi clinici, tra cui terapia endocrina, terapia con bifosfonati e immunoterapia;
• - Ha subito procedure chirurgiche importanti non correlate al cancro del colon-retto entro 4 settimane prima dell'arruolamento o il paziente non si è completamente ripreso da tali procedure chirurgiche;

• Malattie o disturbi cardiaci gravi, inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • Storia diagnosticata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%)
  • Aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo >100 bpm, aritmia ventricolare significativa (p. es., tachicardia ventricolare) o blocco AV di grado superiore (ossia, blocco AV di secondo grado Mobitz II o blocco AV di terzo grado )
  • Angina pectoris che richiede trattamento farmacologico antianginoso
  • Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa
  • ECG che mostra infarto miocardico transmurale
  • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Incapacità di deglutire, occlusione intestinale o altri fattori che interferiscono con l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
• Storia nota di allergia ai componenti farmacologici di questo regime; storia di immunodeficienza, incluso il test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, pazienti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza al basale positivo o pazienti in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di prova ed entro 7 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio;
• avere gravi comorbilità o altre comorbilità che interferirebbero con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra condizione per la quale il paziente è stato ritenuto inadatto alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.