Undersøgelse af Tislelizumab kombineret med DisitamabVedotin og Pyrotinib Maleate i HER2-positiv eller muteret avanceret kolorektal cancer, der mislykkedes i standardterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med kolorektal cancer i alderen ≥18 år og ≤75 år;
• ECOG score 0~1 point;
• Patologisk bekræftede HER2 amplifikationspositive eller muterede patienter med fremskreden kolorektal cancer, som har svigtet eller er intolerante over for førstelinjebehandling;
• Bemærk: HER2 amplifikationspositiv betyder, at i den patologiske påvisning/genkontrol af den primære tumor eller metastaser udført af patologiafdelingen på vores hospital, er mindst én tumorcelle immunhistokemisk farvningsintensitet 3+ eller immunhistokemisk farvningsintensitet er 2+ og har været Fluorescens in situ hybridisering [FISH] bekræftede positive eller NGS-bekræftede fremskredne kolorektal cancerpatienter med HER2-genamplifikation eller mutation.
• Ifølge RECIST1.1-kriterierne er der mindst én målbar mållæsion, og tumorbilleddannelsesvurdering udføres inden for 28 dage før den første dosis;
• Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;

• Større organfunktion er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

  1. Standarderne for blodrutineundersøgelser skal opfylde: ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
  2. Biokemiske undersøgelser bør opfylde følgende kriterier: ALB≥30g/L; (ingen ALB-transfusion inden for 14 dage); TBIL≤Øvre normalgrænse (ULN); ALAT og AST≤2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis der er levermetastaser, så ALT og AST≤5ULN; alkalisk fosfatase≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); BUN og Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance rate≥50 ml/min (CockcroftGault-formel);
  3. Hjerte-ultralyd og ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF≥50%);(4) QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden med 18-aflednings-EKG hos kvinder <470 ms;
• For præmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvindelige patienter: samtykke til afholdenhed eller brug af effektiv prævention under behandlingen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Deltag frivilligt i undersøgelsen og underskriv det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke har modtaget førstelinjes standardbehandling;
• Tidligere antitumorterapi eller strålebehandling for enhver anden malign tumor;
• samtidig modtagelse af antitumorterapi i andre kliniske forsøg, herunder endokrin terapi, bisphosphonatterapi og immunterapi;
• Har gennemgået større kirurgiske indgreb, der ikke er relateret til tyktarmskræft inden for 4 uger før indskrivning, eller patienten er ikke kommet sig helt efter sådanne kirurgiske indgreb;

• Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder men ikke begrænset til følgende:

  • Diagnosticeret historie med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %)
  • Ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi) eller AV-blok af højere grad (dvs. Mobitz II andengrads AV-blok eller tredjegrads AV-blok )
  • Angina pectoris, der kræver antianginal behandling
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • EKG viser transmuralt myokardieinfarkt
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der forstyrrer medicinindtagelse og -absorption;
• Kendt historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur; anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en anamnese med organtransplantation;
• Gravide eller ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv baseline-graviditetstest eller patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden og inden for 7 måneder efter det sidste forsøgslægemiddel;
• har alvorlige komorbiditeter eller andre komorbiditeter, der ville interferere med planlagt behandling, eller enhver anden tilstand, hvor patienten blev vurderet uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af investigator.