Studie Tislelizumabu v kombinaci s disitamabVedotinem a pyrotinib maleátem u HER2-pozitivního nebo mutovaného pokročilého kolorektálního karcinomu, který selhal ve standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

• pacienti s kolorektálním karcinomem ve věku ≥18 let a ≤75 let;
• skóre ECOG 0~1 bod;
• Patologicky potvrzené pacientky s pozitivní nebo mutovanou amplifikací HER2 s pokročilým kolorektálním karcinomem, u kterých selhala nebo netolerují terapii první volby;
• Poznámka: HER2 amplifikace pozitivní znamená, že při patologické detekci/rekontrole primárního nádoru nebo metastáz prováděné patologickým oddělením naší nemocnice je alespoň jedna intenzita imunohistochemického barvení nádorové buňky 3+ nebo intenzita imunohistochemického barvení 2+ a byla fluorescenční in situ hybridizace [FISH] potvrdila pozitivní nebo NGS u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s amplifikací nebo mutací HER2 genu.
• Podle kritérií RECIST1.1 existuje alespoň jedna měřitelná cílová léze a hodnocení nádorového zobrazení se provádí do 28 dnů před první dávkou;
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

• Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

  1. Standardy rutinního vyšetření krve musí splňovat: ANC ≥1,5×109/l; PLT ≥90×109/L; Hb ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů);
  2. Biochemická vyšetření by měla splňovat následující kritéria: ALB≥30g/l; (žádná ALB transfuze do 14 dnů); TBIL≤Horní mez normálu (ULN); ALT a AST≤2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud jsou metastázy v játrech, pak ALT a AST≤5ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN); BUN a Cr≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu≥50 ml/min (CockcroftGaultův vzorec);
  3. Ultrazvuk srdce a echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF≥50 %);(4) QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia 18svodového EKG u žen <470 ms;
• U premenopauzálních nebo chirurgicky sterilizovaných pacientek: souhlas s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
• Dobrovolně se zapojte do studie a podepište informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nepodstoupili standardní léčbu první linie;
• Předchozí protinádorová terapie nebo radiační terapie pro jakýkoli jiný maligní nádor;
• souběžné užívání protinádorové léčby v jiných klinických studiích, včetně endokrinní terapie, bisfosfonátové terapie a imunoterapie;
• podstoupil během 4 týdnů před zařazením velké chirurgické zákroky, které nesouvisí s kolorektálním karcinomem, nebo se pacient z takových chirurgických zákroků plně nezotavil;

• Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující:

  • Diagnostikovaná anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %)
  • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významná komorová arytmie (např. komorová tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně (tj. AV blokáda druhého stupně Mobitz II nebo AV blokáda třetího stupně )
  • Angina pectoris vyžadující léčbu antianginózními léky
  • Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně
  • EKG ukazující transmurální infarkt myokardu
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Neschopnost polykat, obstrukce střev nebo jiné faktory, které interferují s užíváním a vstřebáváním léku;
• Známá anamnéza alergie na lékové složky tohoto režimu; anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního testu, nebo jiná získaná nebo vrozená imunodeficitní onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů;
• Těhotné nebo kojící pacientky, pacientky ve fertilním věku s pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během zkušebního období a do 7 měsíců po posledním studovaném léku;
• mají závažné komorbidity nebo jiné komorbidity, které by narušovaly plánovanou léčbu, nebo jakékoli jiné stavy, pro které byl pacient zkoušejícím shledán nevhodným pro účast v této studii.