PT-112 (フォスプラチンのプラチナ) は進行性固形腫瘍に対するゲムシタビン注射と併用
進行性固形腫瘍に対する PT-112 とゲムシタビン注射の併用の非盲検第 I/II 相臨床試験
第Ｉ相用量漸増期間：胆道癌、膵臓癌、卵巣癌、胸腺腫、神経内分泌癌および他の進行性固形腫瘍を含むがこれらに限定されない固形腫瘍。
第Ⅱ相試験期間：胆道がん
調査の概要
詳細な説明
これは多施設、非盲検、第 I/II 相臨床試験であり、第 I 相用量漸増期間と第 II 相試験期間が含まれます。
フェーズ I の用量漸増期間は、3+3 用量漸増設計を採用します。 3 つの用量グループは、次のように設計されています。
レベル 1: 150 mg/m2 PT-112 (ホスプラチンのプラチナ) + 1000 mg/m2 ゲムシタビン;レベル 2: 200 mg/m2 PT-112 + 1000 mg/m2 ゲムシタビン;レベル 3: 250 mg/m2 PT-112 + 1000 mg/m2 ゲムシタビン。 用量漸増中にレベル 1 グループで DLT (Dose-Limiting Toxicity ) が発生した場合、用量はレベル 1 150 mg/m2 PT-112 + 800 mg/m2 ゲムシタビンに減量されます。 最低用量グループ (レベル 1 またはレベル 1) の後、ゲムシタビンの用量は固定され、PT-112 の用量は漸増されます。
フェーズ I の用量漸増期間中、用量が安全であることを実証するのに十分なデータが得られます。 治験責任医師と治験依頼者は、フェーズ II 期間の開始時期について話し合い、決定します。 第 II 相では、Simon の 2 段階試験デザインに従って胆道がんの被験者を登録し、進行性胆道がんの患者を治療するためのゲムシタビンと組み合わせた PT-112 の安全性と抗腫瘍効果を評価する予定です。 第 1 期では、23 名の評価可能な被験者が登録される予定です。 ベースライン後の最初の腫瘍評価で 12 人以下の被験者が疾患コントロール (CR(完全奏効) + PR(部分奏効) + SD(病状安定)) を持っている場合、治験薬は無効であると見なされ、治験は終了します。 12 人を超える被験者が疾病管理 (CR + PR + SD) を達成している場合、第 II 相の登録が開始されます。 合計で、37 の評価可能な被験者が登録されます。 治験薬は、合計で 23 人以下の被験者が疾患をコントロールしている場合 (CR + PR + SD)、効果がないと見なされます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaoning guo, M.D.
- 電話番号：8621-23193801 8621-23193802
- メール：guoxiaoning@sciclone.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yongting Li, Master
- 電話番号：8621-23193801 8621-23193800
- メール：liyongting@sciclone.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430071
- 募集
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Fuxiang Zhou, M.D.
- 電話番号：18971252780
- メール：592071015@qq.com
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- まだ募集していません
- General Hospital of Eastern Theater Command
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コンタクト：
- Shukui Qin, M.D.
- 電話番号：8625-84453932
- メール：qinsk81@163.com
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Zhongshan Hospital Fudan Universtity
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コンタクト：
- Tianshu Liu, M.D.
- 電話番号：13681973996
- メール：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Haiping Jiang, M.D.
- 電話番号：15257126683
- メール：Jianghaiping75@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳 (18 歳と 75 歳を含む) の男性または女性。
- -フェーズIの用量漸増期間のみ：組織病理学または細胞診によって確認された局所進行性または転移性固形腫瘍（胆道がん、膵臓がん、卵巣がんなどを含むがこれらに限定されない）を有する患者標準レジメンに反応しなかった、または標準レジメンなし。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス ステータス スコア 0-1。
- -12週間を超える予想生存時間。
被験者は、登録前に適切な臓器機能を持ち、検査結果が次の基準を満たしている必要があります。
- 基本的に正常な骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、およびヘモグロビン ≥ 90 g/L;
- 基本的に正常な肝機能: 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL; -ビリルビン≤1.5×ULN（正常の上限）、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）およびAST（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）≤2.5×ULN; -患者が肝転移または原発性肝癌に罹患している場合、ALTまたはAST≤5×ULN;
- -正常な腎機能：クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CL）≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式による）;基本的に正常な凝固機能：INR（国際正規化比）≦1.5×ULN、APTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）≦1.5×ULN。
- 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。
- -研究者によって安定した疾患と診断され、追加のステロイドまたは抗痙攣薬を必要としない脳転移の病歴のある被験者、放射線療法または治療なし。
- -妊娠の可能性のある女性の血清β-HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査が陰性（50歳未満または50歳以上で、スクリーニング前の無月経が12か月未満の女性と定義）。
被験者は、試験前に研究についてインフォームド コンセントを与え、インフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
第 II 相試験期間に適用される追加の選択基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性胆道がんの患者。これには、肝内胆管がん（IHCC）、肝外胆管がん（EHCC）、および胆嚢がん（GBC）が含まれます。
- 切除不能または転移性胆道がんの全身治療を受けていない患者、または全身抗腫瘍化学療法レジメンを1回しか受けていない患者; 1 つのアジュバントまたはネオアジュバント化学療法レジメンを受け、化学療法の終了後 6 か月以上再発した患者を登録できます。
除外基準:
- 陽性のHIV抗体。
- 活動性肝炎（B型肝炎：HBsAg陽性で肝機能異常あり、HBV（B型肝炎ウイルス）-DNA≧1000IU/ml、C型肝炎：HCV（C型肝炎ウイルス）-RNA陽性で肝機能異常あり）。
- コルチコステロイドによる治療 > 20 mg/日 プレドニゾンまたは他の同等のホルモン（放射線治療中の造影剤反応を防ぐために使用されない場合）、成長因子（例、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、組換えヒトトロンボポエチン）、輸血。
- -被験者の以前の治療によって引き起こされた毒性および副作用は、治験責任医師が許容できると判断した脱毛症およびその他の事象を除いて、CTCAEグレード1以下に回復しませんでした。
- -治験薬の開始前28日以内のあらゆるグレードの末梢神経障害。
- -プラチナ製剤および/またはゲムシタビンに対する既知の過敏症または過敏症のある患者。
- -治験薬の開始前28日以内に大手術を受けた。
- -化学療法、生物療法、放射線療法、内分泌療法、標的抗腫瘍療法（ニトロソウレアとマイトマイシンCを除く）を28日以内に受けた 治験薬の開始前; -治験薬の開始前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを投与されました; -治験薬の開始前1週間以内に緩和局所放射線療法を受けた;治験薬開始前1週間以内に抗腫瘍効果のある漢方薬を服用した患者。
- 制御不能な高血圧症の患者（拡張期血圧60〜90 mmHgおよび収縮期血圧90〜140 mmHgの正常範囲）。
- 急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症の全身治療が必要な場合、または初回投与前のスクリーニング中に原因不明の発熱（体温 > 38.5℃）がある場合。
- 中等度から大量の体腔内滲出液を有する患者は処分する必要があります。
- -コンプライアンスに影響を与える可能性のある精神障害または薬物乱用の既知の病歴がある。
- -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内に次の条件のいずれかが存在する：制御されていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII-IV）、狭心症、心筋梗塞、脳卒中（ラクナ梗塞を除く）、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、肺塞栓症。
- 薬物または持続的な QTc (補正 QT 間隔) 間隔延長によって制御できない不整脈、男性で > 450 ミリ秒または女性で > 470 ミリ秒。
- -治験薬の初回投与前28日以内に他の臨床試験に参加した。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -妊娠の可能性のある女性、出産の可能性のある男性、およびそのパートナーで、治験薬の投与中および治験終了後3か月間、効果的かつ適切な二重避妊法を使用できない。
-研究者が判断した何らかの理由で研究に参加するのに適していない患者。
第 II 相試験期間に適用される追加の除外基準:
- -以前にゲムシタビンで治療された進行性胆道がんの患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ゲムシタビン注射と組み合わせたPT-112
進行固形腫瘍患者の治療のためのゲムシタビン注射と組み合わせたPT-112
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薬物: PT-112、ゲムシタビンと併用した場合の PT-112 の MTD (Maximum Tolerated Dose) および RP2D は、用量漸増中に決定されます。 薬物：ゲムシタビン、ゲムシタビンは1000mgの固定用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PT-112（フェーズI）の推奨用量レベルを定義する
時間枠：30ヶ月
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150 mg/m2 、200 mg/m2 および 250 mg/m2 の用量レベルのリスク/ベネフィット比に基づいて、ピボタル試験のために、各 21 日サイクルの 1 日目および 8 日目に投与される PT-112 の推奨用量レベルを定義します。 .
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30ヶ月
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最良の病勢制御率 (DCR) データを取得する (フェーズ II)
時間枠：24ヶ月
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PT-112 注射とゲムシタビン注射を RP2D (推奨第 II 相用量) の用量で進行性胆道癌の治療に使用した 47 人の被験者の最良の疾患制御率 (DCR) データを取得すること。
エンドポイント: 疾病制御率 (DCR)
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍効果評価（フェーズⅠ）
時間枠：30ヶ月
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RECIST 1.1 基準を使用して評価された、疾患の発現による疾患制御率。
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30ヶ月
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ピーク血漿濃度 (Cmax) (フェーズ I)
時間枠：30ヶ月
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ゲムシタビンと組み合わせて PT-112 を使用した 21 人の被験者のピーク血漿濃度 (Cmax) プロファイルを評価します。
PT-112 およびゲムシタビン関連の PK パラメータ。
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30ヶ月
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治療に伴う有害事象の発生率[安全性と忍容性](フェーズ II)
時間枠：24ヶ月
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進行性胆道癌の 47 人の被験者全員の有害事象 (AE) を取得し、治療のために PT-112 注射をゲムシタビン注射と組み合わせて使用しました。
有害事象 (AE) の種類、発生率、重症度、期間、可逆性、治療との関係、およびバイタル サインと検査パラメーターへの影響の特徴付け。
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24ヶ月
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：30ヶ月
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ゲムシタビンと組み合わせて PT-112 を使用した 21 人の被験者の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) プロファイルを評価します。
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30ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tianshu Liu, M.D.、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCI-PT112-ONC-P2-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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