PT-112 (Phosplatin's Platinum) Combineer met Gemcitabine-injectie voor gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
2. Alleen voor fase I-dosisescalatieperiode: patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (inclusief maar niet beperkt tot galwegkanker, alvleesklierkanker, eierstokkanker, enz.) bevestigd door histopathologie of cytologie die niet hebben gereageerd op het standaardregime of die geen standaard regime.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatusscore van 0-1.
4. Verwachte overlevingstijd langer dan 12 weken.

5. Onderwerpen moeten een goede orgaanfunctie hebben en laboratoriumtestresultaten moeten voorafgaand aan de inschrijving aan de volgende normen voldoen:

   • In wezen normale beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥ 90 g/l;
   • In wezen normale leverfunctie: serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; bilirubine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal), ALT (Alanineaminotransferase) en AST (aspartaattransaminase) ≤ 2,5 × ULN; als de patiënten levermetastasen of primaire leverkanker hebben, ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN;
   • Normale nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CL) ≥ 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule); .Basis normale stollingsfunctie: INR (internationale genormaliseerde ratio) ≤ 1,5 × ULN, APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) ≤ 1,5 × ULN.
6. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
7. personen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die door de onderzoeker als stabiele ziekte zijn gediagnosticeerd en die geen aanvullende steroïden of anticonvulsiva nodig hebben, met radiotherapie of zonder behandeling.
8. Negatieve serum β-HCG-test (humaan choriongonadotrofine) voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen jonger dan 50 jaar of ouder dan 50 jaar die minder dan 12 maanden amenorroe hebben voorafgaand aan de screening).

9. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de test geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

   Aanvullende inclusiecriteria van toepassing op proefperiode fase II:

10. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of gemetastaseerde galwegkanker, waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHCC), extrahepatisch cholangiocarcinoom (EHCC) en galblaascarcinoom (GBC).
11. Patiënten die geen systemische behandeling hebben gekregen voor inoperabele of gemetastaseerde galwegkanker of die slechts één systemisch antitumorchemotherapieregime hebben gekregen; patiënten die één adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen en meer dan 6 maanden na het einde van de chemotherapie een terugval hebben gehad, kunnen worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Positief HIV-antilichaam.
2. Actieve hepatitis, (hepatitis B: HBsAg-positief met abnormale leverfunctie en HBV(hepatitis B-virus)-DNA ≥ 1000 IE/ml; hepatitis C: HCV(hepatitis C-virus)-RNA-positief met abnormale leverfunctie).
3. Behandeling met corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of een ander equivalent hormoon (tenzij gebruikt om contrastmiddelreacties tijdens radiologische procedures te voorkomen), groeifactoren (bijv. erytropoëtine, granulocytkoloniestimulerende factor, recombinant humaan trombopoëtine), bloedtransfusie.
4. De toxische effecten en bijwerkingen veroorzaakt door de eerdere behandeling van de proefpersoon herstelden niet tot CTCAE-graad ≤ 1, met uitzondering van alopecia en andere voorvallen die door de onderzoeker aanvaardbaar werden geacht.
5. Perifere neuropathie van welke graad dan ook binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met een bekende gevoeligheid of overgevoeligheid voor platinageneesmiddelen en/of gemcitabine.
7. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Chemotherapie, biotherapie, radiotherapie, endocriene therapie en gerichte antitumortherapie (behalve nitrosourea en mitomycine C) hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; kreeg nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; kreeg palliatieve lokale radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; Chinese kruidengeneeskunde met antitumoreffect ontvangen binnen 1 week vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten met oncontroleerbare hypertensie (normaal bereik voor diastolische bloeddruk 60-90 mmHg en voor systolische bloeddruk 90-140 mmHg).
10. Systemische behandeling nodig hebben voor een acute bacteriële, virale of schimmelinfectie, of onverklaarde koorts hebben (lichaamstemperatuur > 38,5 ℃) tijdens screening voorafgaand aan de eerste dosis.
11. Patiënten met een matige tot grote hoeveelheid effusie in de lichaamsholte moeten worden weggegooid.
12. Met een bekende voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen of drugsmisbruik die de naleving kunnen beïnvloeden.
13. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV), angina pectoris, myocardinfarct, beroerte (behalve lacunair infarct), coronaire/perifere arteriële bypass transplantaatchirurgie, longembolie.
14. Aritmie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen of aanhoudende verlenging van het QTc-interval (gecorrigeerd QT-interval), > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen.
15. Deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Zwangere of zogende vrouwen.
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mannen die zwanger kunnen worden en hun partners die geen effectieve en adequate dubbele anticonceptie kunnen gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 3 maanden na het einde van de studie.

18. Patiënt niet geschikt voor deelname aan het onderzoek om welke reden dan ook naar het oordeel van de onderzoeker.

    Aanvullende uitsluitingscriteria van toepassing op proefperiode fase II:

19. Patiënten met galwegkanker in een gevorderd stadium die eerder zijn behandeld met gemcitabine.