PT-112 (Phosplatin's Platinum) kombineret med gemcitabininjektion til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (18 og 75 år inkluderet).
2. Kun for fase I dosiseskaleringsperiode: patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (herunder men ikke begrænset til galdevejskræft, bugspytkirtelcancer, ovariecancer osv.) bekræftet af histopatologi eller cytologi, som ikke har reageret på standardregimen eller har ingen standard kur.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatusscore på 0-1.
4. Forventet overlevelsestid på mere end 12 uger.

5. Forsøgspersoner skal have korrekt organfunktion og laboratorietestresultater opfylde følgende standarder før tilmelding:

   • Grundlæggende normal knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   • Grundlæggende normal leverfunktion: serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal ), ALT (Alaninaminotransferase) og AST (Aspartattransaminase) ≤ 2,5 × ULN; hvis patienterne lider af levermetastaser eller primær levercancer, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN;
   • Normal nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CL) ≥ 60 ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel); Grundlæggende normal koagulationsfunktion: INR(international normaliseret ratio) ≤ 1,5 × ULN, APTT(aktiveret partiel tromboplastintid) ≤ 1,5 × ULN.
6. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
7. forsøgspersoner med en historie med hjernemetastaser, som er diagnosticeret som stabil sygdom af investigator og ikke har behov for yderligere steroider eller antikonvulsiva, med strålebehandling eller uden behandling.
8. Negativ serum β-HCG (humant choriongonadotropin) test for kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder i alderen under 50 år eller over 50 år og amenoré i mindre end 12 måneder før screening).

9. Forsøgspersonerne skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for testen og underskrive formularen til informeret samtykke.

   Yderligere inklusionskriterier gældende for fase II forsøgsperiode:

10. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel eller metastatisk galdevejskræft, herunder intrahepatisk cholangiocarcinom (IHCC), ekstrahepatisk cholangiocarcinoma (EHCC) og galdeblærecarcinom (GBC).
11. Patienter, der ikke har modtaget systemisk behandling for inoperabel eller metastatisk galdevejskræft eller kun modtaget ét systemisk antitumor-kemoterapiregime; patienter, der har modtaget én adjuverende eller neoadjuverende kemoterapikur og er recidiverende mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapien, kan tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt HIV-antistof.
2. Aktiv hepatitis, (hepatitis B: HBsAg-positiv med unormal leverfunktion og HBV(hepatitis B-virus)-DNA ≥ 1000 IE/ml; hepatitis C: HCV(hepatitis C-virus)-RNA-positiv med unormal leverfunktion).
3. Behandling med kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller andet tilsvarende hormon (medmindre det bruges til at forhindre kontrastmediereaktioner under radiologiske procedurer), vækstfaktorer (f.eks. erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor, rekombinant humant trombopoietin), blodtransfusion.
4. De toksiske virkninger og bivirkninger forårsaget af forsøgspersonens tidligere behandling blev ikke genvundet til CTCAE Grade ≤ 1, bortset fra alopeci og andre hændelser, der vurderes at være tolerable af investigator.
5. Perifer neuropati af enhver grad inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter med kendt følsomhed eller overfølsomhed over for platinlægemidler og/eller gemcitabin.
7. Efter at have modtaget en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
8. Efter at have modtaget kemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrin terapi og målrettet antitumorterapi (undtagen nitrosoureas og mitomycin C) inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; modtog nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet; modtog palliativ lokal strålebehandling inden for 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet; modtog kinesisk urtemedicin med antitumoreffekt inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter med ukontrollerbar hypertension (normalt interval for diastolisk blodtryk 60-90 mmHg og for systolisk blodtryk 90-140 mmHg).
10. Kræver systemisk behandling for en akut bakteriel, viral eller svampeinfektion, eller har uforklarlig feber (kropstemperatur > 38,5 ℃) under screening før den første dosis.
11. Patienter med moderat til stor mængde af udstrømning af kropskavitet skal bortskaffes.
12. Med en kendt historie med psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der kan påvirke compliance.
13. Tilstedeværelse af en af ​​følgende tilstande inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke: ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II-IV), angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde (bortset fra lakunart infarkt), koronar/perifer arterie bypass graftkirurgi, lungeemboli.
14. Arytmi, der ikke kan kontrolleres af lægemidler eller vedvarende forlængelse af QTc (korrigeret QT-interval) interval, > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder.
15. Efter at have deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Kvinder i den fødedygtige alder, mænd i den fødedygtige alder og deres partnere, som ikke er i stand til at bruge effektiv og tilstrækkelig dobbelt prævention, mens de får undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

18. Patienten er ikke egnet til at deltage i undersøgelsen af ​​nogen grund vurderet af investigator.

    Yderligere eksklusionskriterier gældende for fase II-forsøgsperiode:

19. Patienter med fremskreden galdevejskræft tidligere behandlet med gemcitabin.