PT-112 (Platina de Fosplatina) Combinado com Injeção de Gemcitabina para Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 75 anos (18 e 75 anos incluídos).
2. Apenas para o período de escalonamento de dose de fase I: pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (incluindo, entre outros, câncer do trato biliar, câncer pancreático, câncer ovariano, etc.) confirmados por histopatologia ou citologia que não responderam ao regime padrão ou tiveram nenhum regime padrão.
3. Pontuação de status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
4. Tempo de sobrevida esperado superior a 12 semanas.

5. Os indivíduos devem ter a função de órgão adequada e os resultados dos testes laboratoriais atendem aos seguintes padrões antes da inscrição:

   • Reserva de medula óssea basicamente normal: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/ L, plaquetas ≥ 100 × 109/ L e hemoglobina ≥ 90 g/ L;
   • Função hepática basicamente normal: albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina ≤ 1,5 × LSN(limite superior do normal), ALT(Alanina aminotransferase) e AST(Aspartato transaminase) ≤ 2,5 × LSN; se os pacientes sofrem de metástase hepática ou câncer hepático primário, ALT ou AST ≤ 5 × LSN;
   • Função renal normal: creatinina ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CL) ≥ 60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); .Função de coagulação basicamente normal: INR (razão normalizada internacional) ≤ 1,5 × LSN, APTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) ≤ 1,5 × LSN.
6. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
7. indivíduos com histórico de metástases cerebrais que são diagnosticados como doença estável pelo investigador e não requerem esteroides ou anticonvulsivantes adicionais, com radioterapia ou sem tratamento.
8. Teste sérico negativo de β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) para mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres com menos de 50 anos ou mais de 50 anos e amenorréicas por menos de 12 meses antes da triagem).

9. Os indivíduos devem dar consentimento informado para o estudo antes do teste e assinar o formulário de consentimento informado.

   Critérios de inclusão adicionais aplicáveis ​​ao período experimental da fase II:

10. Pacientes com câncer irressecável ou metastático do trato biliar confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático (IHCC), colangiocarcinoma extra-hepático (EHCC) e carcinoma da vesícula biliar (GBC).
11. Pacientes que não receberam tratamento sistêmico para câncer irressecável ou metastático do trato biliar ou receberam apenas um regime de quimioterapia antitumoral sistêmica; pacientes que receberam um regime de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante e recidivaram mais de 6 meses após o término da quimioterapia podem ser inscritos.

Critério de exclusão:

1. Anticorpo HIV positivo.
2. Hepatite ativa, (hepatite B: HBsAg positivo com função hepática anormal e HBV(vírus da hepatite B)-DNA ≥ 1000 UI/ml; hepatite C: HCV(vírus da hepatite C)-RNA positivo com função hepática anormal).
3. Tratamento com corticosteróides > 20 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente (a menos que seja usado para prevenir reações ao meio de contraste durante procedimentos radiológicos), fatores de crescimento (por exemplo, eritropoietina, fator estimulante de colônia de granulócitos, trombopoietina humana recombinante), transfusão de sangue.
4. Os efeitos tóxicos e colaterais causados ​​pelo tratamento anterior do sujeito não recuperados para grau CTCAE ≤ 1, exceto para alopecia e outros eventos considerados toleráveis ​​pelo investigador.
5. Neuropatia periférica de qualquer grau dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
6. Pacientes com sensibilidade conhecida ou hipersensibilidade a drogas de platina e/ou gencitabina.
7. Tendo recebido uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
8. Tendo recebido quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endócrina e terapia antitumoral direcionada (exceto para nitrosoureas e mitomicina C) dentro de 28 dias antes do início do medicamento em estudo; recebeu nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do início da droga do estudo; recebeu radioterapia local paliativa dentro de 1 semana antes do início do medicamento em estudo; receberam fitoterapia chinesa com efeito antitumoral dentro de 1 semana antes do início do medicamento do estudo.
9. Pacientes com hipertensão incontrolável (intervalo normal para pressão arterial diastólica 60-90 mmHg e para pressão arterial sistólica 90-140 mmHg).
10. Exigir tratamento sistêmico para uma infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda ou apresentar febre inexplicável (temperatura corporal > 38,5 ℃) durante a triagem antes da primeira dose.
11. Pacientes com quantidade moderada a grande de derrame na cavidade corporal devem ser eliminados.
12. Com histórico conhecido de transtornos psiquiátricos ou abuso de drogas que podem afetar a adesão.
13. Presença de qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado: insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classe II-IV da New York Heart Association), angina pectoris, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (exceto infarto lacunar), bypass arterial coronário/periférico cirurgia de enxerto, embolia pulmonar.
14. Arritmia incapaz de ser controlada por medicamentos ou prolongamento sustentado do intervalo QTc (intervalo QT corrigido), > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres.
15. Ter participado de outros estudos clínicos nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Mulheres com potencial para engravidar, homens com potencial para engravidar e seus parceiros que são incapazes de usar contracepção dupla eficaz e adequada enquanto recebem o medicamento do estudo e por 3 meses após o final do estudo.

18. Paciente não adequado para participar do estudo por qualquer motivo julgado pelo investigador.

    Critérios de exclusão adicionais aplicáveis ​​ao período experimental da fase II:

19. Pacientes com câncer avançado do trato biliar previamente tratados com gencitabina.