Combinación de PT-112 (platino de fosplatino) con inyección de gemcitabina para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 75 años (18 y 75 años incluidos).
2. Solo para el período de aumento de dosis de fase I: pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (incluidos, entre otros, cáncer de vías biliares, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, etc.) confirmado por histopatología o citología que no respondieron al régimen estándar o tienen ningún régimen estándar.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) puntuación de estado funcional de 0-1.
4. Tiempo de supervivencia esperado superior a 12 semanas.

5. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes estándares antes de la inscripción:

   • Reserva de médula ósea básicamente normal: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/ L, plaquetas ≥ 100 × 109/ L y hemoglobina ≥ 90 g/ L;
   • Función hepática básicamente normal: albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (límite superior de la normalidad), ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato transaminasa) ≤ 2,5 × ULN; si los pacientes sufren metástasis hepáticas o cáncer hepático primario, ALT o AST ≤ 5 × LSN;
   • Función renal normal: creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CL) ≥ 60 ml/min (según fórmula de Cockcroft-Gault); Función de coagulación básicamente normal: INR (índice normalizado internacional) ≤ 1,5 × ULN, APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada) ≤ 1,5 × ULN.
6. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
7. sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales que el investigador diagnostica como enfermedad estable y que no requieren esteroides o anticonvulsivos adicionales, con radioterapia o sin tratamiento.
8. Prueba negativa de β-HCG (gonadotropina coriónica humana) en suero para mujeres en edad fértil (definidas como mujeres menores de 50 años o mayores de 50 años y amenorreicas durante menos de 12 meses antes de la selección).

9. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes de la prueba y firmar el formulario de consentimiento informado.

   Criterios de inclusión adicionales aplicables al período de prueba de fase II:

10. Pacientes con cáncer de las vías biliares irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluido el colangiocarcinoma intrahepático (IHCC), el colangiocarcinoma extrahepático (EHCC) y el carcinoma de vesícula biliar (GBC).
11. Pacientes que no hayan recibido tratamiento sistémico para el cáncer de las vías biliares metastásico o no resecable o que hayan recibido solo un régimen quimioterápico antitumoral sistémico; Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido un régimen de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante y hayan recaído más de 6 meses después del final de la quimioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Anticuerpo VIH positivo.
2. Hepatitis activa, (hepatitis B: HBsAg positivo con función hepática anormal y VHB (virus de la hepatitis B)-ADN ≥ 1000 UI/ml; hepatitis C: VHC (virus de la hepatitis C)-ARN positivo con función hepática anormal).
3. Tratamiento con corticosteroides > 20 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente (a menos que se use para prevenir reacciones a medios de contraste durante procedimientos radiológicos), factores de crecimiento (p. ej., eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos, trombopoyetina humana recombinante), transfusión de sangre.
4. Los efectos tóxicos y secundarios causados ​​por el tratamiento previo del sujeto no se recuperaron al Grado CTCAE ≤ 1, excepto por la alopecia y otros eventos que el investigador consideró tolerables.
5. Neuropatía periférica de cualquier grado dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
6. Pacientes con sensibilidad o hipersensibilidad conocida a los medicamentos de platino y/o gemcitabina.
7. Haber recibido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
8. Haber recibido quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina y terapia antitumoral dirigida (excepto nitrosoureas y mitomicina C) dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio; recibieron nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio; recibió radioterapia local paliativa dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio; recibieron hierbas medicinales chinas con efecto antitumoral dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio.
9. Pacientes con hipertensión no controlable (rango normal para la presión arterial diastólica 60-90 mmHg y para la presión arterial sistólica 90-140 mmHg).
10. Requerir tratamiento sistémico para una infección bacteriana, viral o fúngica aguda, o tener fiebre inexplicable (temperatura corporal > 38,5 ℃) durante la evaluación previa a la primera dosis.
11. Pacientes con una cantidad moderada a grande de derrame en la cavidad corporal que se debe desechar.
12. Con antecedentes conocidos de trastornos psiquiátricos o abuso de drogas que puedan afectar el cumplimiento.
13. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase II-IV de la New York Heart Association), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar), derivación arterial coronaria/periférica cirugía de injerto, embolismo pulmonar.
14. Arritmia que no se puede controlar con fármacos o prolongación sostenida del intervalo QTc (intervalo QT corregido), > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres.
15. Haber participado en otros estudios clínicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Mujeres en edad fértil, hombres en edad fértil y sus parejas que no puedan usar un método anticonceptivo dual eficaz y adecuado mientras reciben el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.

18. Paciente no apto para participar en el estudio por cualquier motivo a juicio del investigador.

    Criterios de exclusión adicionales aplicables al período de prueba de fase II:

19. Pacientes con cáncer de vías biliares avanzado tratados previamente con gemcitabina.