PT-112 (Phosplatin's Platinum) kombinert med gemcitabininjeksjon for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år).
2. Kun for fase I doseeskaleringsperiode: pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (inkludert men ikke begrenset til galleveiskreft, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, etc.) bekreftet av histopatologi eller cytologi som ikke har respondert på standard kur eller har ingen standard kur.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) resultatstatusscore på 0-1.
4. Forventet overlevelsestid over 12 uker.

5. Forsøkspersonene må ha riktig organfunksjon og laboratorietestresultater oppfyller følgende standarder før påmelding:

   • I utgangspunktet normal benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • I utgangspunktet normal leverfunksjon: serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; bilirubin ≤ 1,5 × ULN(øvre normalgrense), ALT(Alaninaminotransferase) og AST(Aspartattransaminase) ≤ 2,5 × ULN; hvis pasientene lider av levermetastaser eller primær leverkreft, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN;
   • Normal nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CL) ≥ 60 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); .I utgangspunktet normal koagulasjonsfunksjon: INR(international normalized ratio) ≤ 1,5 × ULN, APTT(aktivert partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 × ULN.
6. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
7. personer med en historie med hjernemetastaser som er diagnostisert som stabil sykdom av etterforskeren og som ikke trenger ytterligere steroider eller antikonvulsiva, med strålebehandling eller uten behandling.
8. Negativ serum β-HCG (humant koriongonadotropin) test for kvinner i fertil alder (definert som kvinner under 50 år eller over 50 år og amenoréiske i mindre enn 12 måneder før screening).

9. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før testen og signere skjemaet for informert samtykke.

   Ytterligere inklusjonskriterier som gjelder for fase II prøveperiode:

10. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel eller metastatisk galleveiskreft, inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom (IHCC), ekstrahepatisk kolangiokarsinom (EHCC) og galleblærekarsinom (GBC).
11. Pasienter som ikke har mottatt systemisk behandling for ikke-opererbar eller metastatisk galleveiskreft eller bare fått ett systemisk antitumor-kjemoterapiregime; Pasienter som har fått ett adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapiregime og har fått tilbakefall mer enn 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi, kan bli registrert.

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt HIV-antistoff.
2. Aktiv hepatitt, (hepatitt B: HBsAg-positiv med unormal leverfunksjon og HBV(hepatitt B-virus )-DNA ≥ 1000 IE/ml; hepatitt C: HCV(hepatitt C-virus)-RNA-positiv med unormal leverfunksjon).
3. Behandling med kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller annet tilsvarende hormon (med mindre brukt for å forhindre kontrastmiddelreaksjoner under radiologiske prosedyrer), vekstfaktorer (f.eks. erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor, rekombinant humant trombopoietin), blodtransfusjon.
4. De toksiske og bivirkningene forårsaket av forsøkspersonens tidligere behandling ble ikke gjenopprettet til CTCAE-grad ≤ 1, bortsett fra alopecia og andre hendelser som ble ansett som tolerable av etterforskeren.
5. Perifer nevropati av hvilken som helst grad innen 28 dager før oppstart av studiemedisin.
6. Pasienter med kjent følsomhet eller overfølsomhet overfor platinamedisiner og/eller gemcitabin.
7. Etter å ha mottatt en større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet.
8. Etter å ha mottatt kjemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrin terapi og målrettet antitumorterapi (unntatt nitrosoureas og mitomycin C) innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet; mottok nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før oppstart av studiemedikamentet; mottok palliativ lokal strålebehandling innen 1 uke før oppstart av studiemedikamentet; mottok kinesisk urtemedisin med antitumoreffekt innen 1 uke før oppstart av studiemedikamentet.
9. Pasienter med ukontrollerbar hypertensjon (normalområde for diastolisk blodtrykk 60-90 mmHg og for systolisk blodtrykk 90-140 mmHg).
10. Krever systemisk behandling for en akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller har uforklarlig feber (kroppstemperatur > 38,5 ℃) under screening før første dose.
11. Pasienter med moderat til stor mengde kroppshuleutstrømning som skal kastes.
12. Med en kjent historie med psykiatriske lidelser eller narkotikamisbruk som kan påvirke compliance.
13. Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander innen 6 måneder før informert samtykke signeres: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV), angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag (bortsett fra lakunært infarkt), koronar/perifer arterie bypass graftkirurgi, lungeemboli.
14. Arytmi som ikke kan kontrolleres av medikamenter eller vedvarende QTc (korrigert QT-intervall) intervallforlengelse, > 450 msek hos menn eller > 470 msek hos kvinner.
15. Etter å ha deltatt i andre kliniske studier innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. Kvinner i fertil alder, menn i fertil alder og deres partnere som ikke er i stand til å bruke effektiv og adekvat dobbel prevensjon mens de får studiemedikamentet og i 3 måneder etter avsluttet studie.

18. Pasienten er ikke egnet til å delta i studien av en eller annen grunn vurdert av etterforskeren.

    Ytterligere eksklusjonskriterier som gjelder for fase II prøveperiode:

19. Pasienter med avansert galleveiskreft tidligere behandlet med gemcitabin.