PT-112 (platino di fosplatino) si combina con l'iniezione di gemcitabina per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (18 e 75 anni inclusi).
2. Solo per il periodo di incremento della dose di fase I: pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici (inclusi, ma non limitati a, cancro del tratto biliare, cancro del pancreas, cancro ovarico, ecc.) confermati da istopatologia o citologia che non hanno risposto al regime standard o hanno nessun regime standard.
3. Punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
4. Tempo di sopravvivenza atteso superiore a 12 settimane.

5. I soggetti devono avere una corretta funzionalità degli organi e i risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti standard prima dell'arruolamento:

   • Riserva di midollo osseo sostanzialmente normale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/ L, piastrine ≥ 100 × 109/ L ed emoglobina ≥ 90 g/ L;
   • Funzionalità epatica sostanzialmente normale: albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; bilirubina ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma), ALT (alanina aminotransferasi) e AST (aspartato transaminasi) ≤ 2,5 × ULN; se i pazienti soffrono di metastasi epatiche o carcinoma epatico primario, ALT o AST ≤ 5 × ULN;
   • Funzionalità renale normale: creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CL) ≥ 60 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault); Funzione di coagulazione sostanzialmente normale: INR (rapporto normalizzato internazionale) ≤ 1,5 × ULN, APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) ≤ 1,5 × ULN.
6. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
7. soggetti con una storia di metastasi cerebrali che sono diagnosticati come malattia stabile dallo sperimentatore e che non richiedono ulteriori steroidi o anticonvulsivanti, con radioterapia o senza trattamento.
8. Test sierico negativo della β-HCG (gonadotropina corionica umana) per donne in età fertile (definite come donne di età inferiore a 50 anni o superiore a 50 anni e amenorroiche da meno di 12 mesi prima dello screening).

9. I soggetti devono dare il consenso informato per lo studio prima del test e firmare il modulo di consenso informato.

   Ulteriori criteri di inclusione applicabili al periodo di prova di fase II:

10. Pazienti con carcinoma del tratto biliare non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, inclusi colangiocarcinoma intraepatico (IHCC), colangiocarcinoma extraepatico (EHCC) e carcinoma della cistifellea (GBC).
11. Pazienti che non hanno ricevuto un trattamento sistemico per carcinoma delle vie biliari non resecabile o metastatico o hanno ricevuto un solo regime chemioterapico antitumorale sistemico; possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico adiuvante o neoadiuvante e che hanno avuto una ricaduta più di 6 mesi dopo la fine della chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Anticorpo HIV positivo.
2. Epatite attiva, (epatite B: HBsAg positivo con funzionalità epatica anormale e HBV(virus dell'epatite B)-DNA ≥ 1000 UI/ml; epatite C: HCV(virus dell'epatite C)-RNA positivo con funzionalità epatica anormale).
3. Trattamento con corticosteroidi > 20 mg/die di prednisone o altro ormone equivalente (a meno che non sia utilizzato per prevenire reazioni ai mezzi di contrasto durante le procedure radiologiche), fattori di crescita (p. es., eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti, trombopoietina umana ricombinante), trasfusioni di sangue.
4. Gli effetti tossici e collaterali causati dal trattamento precedente del soggetto non sono tornati al grado CTCAE ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi giudicati tollerabili dallo sperimentatore.
5. Neuropatia periferica di qualsiasi grado entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
6. Pazienti con nota sensibilità o ipersensibilità ai farmaci a base di platino e/o gemcitabina.
7. Aver subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
8. Aver ricevuto chemioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina e terapia antitumorale mirata (ad eccezione di nitrosourea e mitomicina C) entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio; ricevuto nitrosouree o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio; ricevuto radioterapia locale palliativa entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio; ricevuto fitoterapia cinese con effetto antitumorale entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio.
9. Pazienti con ipertensione incontrollabile (intervallo normale per la pressione arteriosa diastolica 60-90 mmHg e per la pressione arteriosa sistolica 90-140 mmHg).
10. Richiedere un trattamento sistemico per un'infezione batterica, virale o fungina acuta o avere una febbre inspiegabile (temperatura corporea> 38,5 ℃) durante lo screening prima della prima dose.
11. Pazienti con quantità da moderata a elevata di versamento nella cavità corporea da smaltire.
12. Con una storia nota di disturbi psichiatrici o abuso di droghe che possono influire sulla compliance.
13. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della firma del consenso informato: insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe II-IV della New York Heart Association), angina pectoris, infarto del miocardio, ictus (ad eccezione dell'infarto lacunare), bypass coronarico/periferico chirurgia del trapianto, embolia polmonare.
14. Aritmia non controllabile da farmaci o prolungato prolungamento dell'intervallo QTc (intervallo QT corretto), > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine.
15. Aver partecipato ad altri studi clinici nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Donne in età fertile, uomini in età fertile e i loro partner che non sono in grado di utilizzare una contraccezione doppia efficace e adeguata durante la somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio.

18. Paziente non idoneo a partecipare allo studio per qualsiasi motivo giudicato dallo sperimentatore.

    Ulteriori criteri di esclusione applicabili al periodo di prova di fase II:

19. Pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari precedentemente trattati con gemcitabina.