PT-112 (Phosplatin's Platinum) v kombinaci s gemcitabinovou injekcí pro pokročilé solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18–75 let (včetně 18 a 75 let).
2. Pouze pro fázi I. fáze eskalace dávky: pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (včetně, ale bez omezení, rakoviny žlučových cest, rakoviny slinivky břišní, rakoviny vaječníků atd.) potvrzených histopatologií nebo cytologií, kteří nereagovali na standardní režim nebo mají žádný standardní režim.
3. Skóre stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
4. Očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů.

5. Subjekty musí mít správnou funkci orgánů a výsledky laboratorních testů musí před zařazením splňovat následující standardy:

   • V zásadě normální rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l;
   • V zásadě normální funkce jater: sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy), ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartáttransamináza) ≤ 2,5 × ULN; pokud pacienti trpí jaterními metastázami nebo primárním karcinomem jater, ALT nebo AST ≤ 5 × ULN;
   • Normální funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CL) ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce); .V zásadě normální koagulační funkce: INR (mezinárodní normalizovaný poměr) ≤ 1,5 × ULN, APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) ≤ 1,5 × ULN.
6. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
7. subjekty s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří jsou zkoušejícím diagnostikováni jako stabilní onemocnění a nepotřebují další steroidy nebo antikonvulziva, s radioterapií nebo bez léčby.
8. Negativní sérový test β-HCG (lidský choriový gonadotropin) pro ženy ve fertilním věku (definované jako ženy ve věku méně než 50 let nebo starší 50 let a amenoreické po dobu kratší než 12 měsíců před screeningem).

9. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před testem a podepsat formulář informovaného souhlasu.

   Další kritéria pro zařazení platná pro zkušební období fáze II:

10. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním nebo metastatickým karcinomem žlučových cest, včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu (IHCC), extrahepatálního cholangiokarcinomu (EHCC) a karcinomu žlučníku (GBC).
11. Pacienti, kteří nepodstoupili systémovou léčbu neresekabilního nebo metastatického karcinomu žlučových cest nebo dostali pouze jeden systémový protinádorový chemoterapeutický režim; mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili jeden režim adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie a relabovali více než 6 měsíců po ukončení chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní HIV protilátka.
2. Aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní s abnormální funkcí jater a HBV (virus hepatitidy B)-DNA ≥ 1000 IU/ml; hepatitida C: HCV (virus hepatitidy C)-RNA pozitivní s abnormální funkcí jater).
3. Léčba kortikosteroidy > 20 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu (pokud se nepoužívá k prevenci reakcí kontrastních látek během radiologických výkonů), růstovými faktory (např. erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů, rekombinantní lidský trombopoetin), krevní transfuze.
4. Toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou subjektu se nezlepšily na stupeň CTCAE ≤ 1, s výjimkou alopecie a dalších příhod, které výzkumník posoudil jako přijatelné.
5. Periferní neuropatie jakéhokoli stupně během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
6. Pacienti se známou citlivostí nebo přecitlivělostí na platinové léky a/nebo gemcitabin.
7. Absolvování velkého chirurgického zákroku během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
8. Absolvování chemoterapie, bioterapie, radioterapie, endokrinní terapie a cílené protinádorové terapie (s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C) během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem; dostávali nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem; podstoupili paliativní lokální radioterapii během 1 týdne před zahájením léčby studovaným lékem; obdrželi čínskou bylinnou medicínu s protinádorovým účinkem do 1 týdne před zahájením léčby studovaným lékem.
9. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (normální rozmezí pro diastolický krevní tlak 60-90 mmHg a pro systolický krevní tlak 90-140 mmHg).
10. Vyžaduje systémovou léčbu akutní bakteriální, virové nebo plísňové infekce nebo máte nevysvětlitelnou horečku (tělesná teplota > 38,5 °C) během screeningu před první dávkou.
11. Pacienti se středním až velkým množstvím výpotku z tělní dutiny, kteří mají být zlikvidováni.
12. Se známou anamnézou psychiatrických poruch nebo zneužívání drog, které mohou ovlivnit compliance.
13. Přítomnost některého z následujících stavů během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu: nekontrolované městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association), angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (kromě lakunárního infarktu), bypass koronární/periferní tepny operace štěpu, plicní embolie.
14. Arytmie, kterou nelze kontrolovat léky nebo trvalé prodloužení QTc (korigovaného QT intervalu) intervalu, > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen.
15. Účast v jiných klinických studiích během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Ženy ve fertilním věku, muži ve fertilním věku a jejich partnerky, kteří nejsou schopni používat účinnou a adekvátní duální antikoncepci během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.

18. Pacient není vhodný pro účast ve studii z jakéhokoli důvodu posouzeného zkoušejícím.

    Další kritéria vyloučení platná pro zkušební období fáze II:

19. Pacienti s pokročilým karcinomem žlučových cest dříve léčení gemcitabinem.