PT-112 (Phosplatin's Platinum) в сочетании с инъекцией гемцитабина для лечения запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет (включая 18 и 75 лет).
2. Только для периода повышения дозы фазы I: пациенты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями (включая, помимо прочего, рак желчных путей, рак поджелудочной железы, рак яичников и т. д.), подтвержденными гистопатологическим или цитологическим исследованием, которые не ответили на стандартную схему или имеют нет стандартного режима.
3. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) — оценка состояния 0-1.
4. Ожидаемое время выживания более 12 недель.

5. Перед зачислением субъекты должны иметь надлежащее функционирование органов, а результаты лабораторных анализов должны соответствовать следующим стандартам:

   • В основном нормальный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобина ≥ 90 г/л;
   • В основном нормальная функция печени: сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; билирубин ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы), АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 2,5 × ВГН; если пациенты страдают метастазами в печень или первичным раком печени, АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН;
   • Нормальная функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); . В основном нормальная функция свертывания крови: МНО (международное нормализованное отношение) ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) ≤ 1,5 × ВГН.
6. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
7. субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе, у которых исследователь диагностировал стабильное заболевание и которым не требуются дополнительные стероиды или противосудорожные препараты, с лучевой терапией или без лечения.
8. Отрицательный тест на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в сыворотке крови у женщин детородного возраста (определяемых как женщины в возрасте до 50 лет или старше 50 лет и с аменореей менее 12 месяцев до скрининга).

9. Субъекты должны дать информированное согласие на исследование до проведения теста и подписать форму информированного согласия.

   Дополнительные критерии включения, применимые к испытательному периоду фазы II:

10. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным неоперабельным или метастатическим раком желчных путей, включая внутрипеченочную холангиокарциному (ВГХК), внепеченочную холангиокарциному (ВГХК) и рак желчного пузыря (ЖП).
11. Пациенты, которые не получали системного лечения нерезектабельного или метастатического рака желчевыводящих путей или получали только один режим системной противоопухолевой химиотерапии; могут быть включены пациенты, получившие один режим адъювантной или неоадъювантной химиотерапии и у которых возник рецидив более чем через 6 месяцев после окончания химиотерапии.

Критерий исключения:

1. Положительные антитела к ВИЧ.
2. Активный гепатит (гепатит B: положительный результат HBsAg с нарушением функции печени и HBV (вирус гепатита B)-ДНК ≥ 1000 МЕ/мл; гепатит C: положительный результат РНК HCV (вирус гепатита C) с нарушением функции печени).
3. Лечение кортикостероидами > 20 мг/день, преднизолоном или другим эквивалентным гормоном (если только они не используются для предотвращения реакции на контрастное вещество во время рентгенологических процедур), факторами роста (например, эритропоэтином, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, рекомбинантным человеческим тромбопоэтином), переливанием крови.
4. Токсические и побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением субъекта, не восстановились до CTCAE Grade ≤ 1, за исключением алопеции и других явлений, которые исследователь расценил как переносимые.
5. Периферическая невропатия любой степени в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
6. Пациенты с известной чувствительностью или гиперчувствительностью к препаратам платины и/или гемцитабину.
7. Получив серьезную операцию в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
8. Получившие химиотерапию, биотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию и таргетную противоопухолевую терапию (за исключением нитромочевины и митомицина С) в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата; получали нитрозомочевину или митомицин С в течение 6 недель до начала приема исследуемого препарата; получали паллиативную местную лучевую терапию в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата; получали китайские фитопрепараты с противоопухолевым эффектом в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата.
9. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (нормальный диапазон диастолического артериального давления 60-90 мм рт.ст. и систолического артериального давления 90-140 мм рт.ст.).
10. Требуется системное лечение острой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции или необъяснимая лихорадка (температура тела> 38,5 ℃) во время скрининга до первой дозы.
11. Пациенты с умеренным или большим объемом выпота в полость тела подлежат удалению.
12. С известными психическими расстройствами или злоупотреблением наркотиками, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения.
13. Наличие любого из следующих состояний в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (за исключением лакунарного инфаркта), коронарное/периферическое шунтирование трансплантационная хирургия, тромбоэмболия легочной артерии.
14. Аритмия, не поддающаяся контролю с помощью лекарств, или устойчивое удлинение интервала QTc (скорректированный интервал QT), > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
15. Участие в других клинических исследованиях в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Женщины детородного возраста, мужчины детородного возраста и их партнеры, которые не могут использовать эффективную и адекватную двойную контрацепцию во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после окончания исследования.

18. Пациент не подходит для участия в исследовании по какой-либо причине, установленной исследователем.

    Дополнительные критерии исключения, применимые к испытательному периоду фазы II:

19. Пациенты с распространенным раком желчевыводящих путей, ранее получавшие лечение гемцитабином.