PT-112 (platyna fosfoplatyny) w połączeniu z iniekcją gemcytabiny w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat).
2. Tylko w fazie I fazy zwiększania dawki: pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym (w tym między innymi rakiem dróg żółciowych, rakiem trzustki, rakiem jajnika itp.) potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym, u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowy schemat leczenia lub brak standardowego schematu.
3. Ocena stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
4. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 12 tygodni.

5. Przed włączeniem do badania uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów, a wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące standardy:

   • Zasadniczo prawidłowa rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/ l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/ l, hemoglobina ≥ 90 g/ l;
   • Zasadniczo prawidłowa czynność wątroby: albuminy w surowicy ≥ 3,0 g/dl; bilirubina ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy), ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (transaminaza asparaginianowa) ≤ 2,5 × GGN; jeśli u pacjenta występują przerzuty do wątroby lub pierwotny rak wątroby, ALT lub AST ≤ 5 × GGN;
   • prawidłowa czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CL) ≥ 60 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Zasadniczo prawidłowa funkcja krzepnięcia: INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) ≤ 1,5 × ULN, APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) ≤ 1,5 × ULN.
6. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
7. osoby z przerzutami do mózgu w wywiadzie, u których badacz zdiagnozował stabilną chorobę i nie wymagają dodatkowych sterydów ani leków przeciwdrgawkowych, z radioterapią lub bez leczenia.
8. Ujemny wynik testu β-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety w wieku poniżej 50 lat lub powyżej 50 lat i bez miesiączki przez mniej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym).

9. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed testem i podpisać formularz świadomej zgody.

   Dodatkowe kryteria włączenia mające zastosowanie do okresu próbnego fazy II:

10. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem dróg żółciowych nieoperacyjnym lub z przerzutami, w tym z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (IHCC), zewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (EHCC) i rakiem pęcherzyka żółciowego (GBC).
11. Pacjenci, którzy nie otrzymali leczenia ogólnoustrojowego z powodu nieoperacyjnego lub przerzutowego raka dróg żółciowych lub otrzymali tylko jeden ogólnoustrojowy schemat chemioterapii przeciwnowotworowej; Pacjenci, którzy otrzymali jeden schemat chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej, u których doszło do nawrotu choroby po ponad 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii, mogą zostać włączeni do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywne przeciwciało HIV.
2. Aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg z nieprawidłową czynnością wątroby i DNA HBV (wirusa zapalenia wątroby typu B) ≥ 1000 j.m./ml; zapalenie wątroby typu C: obecność HCV (wirusa zapalenia wątroby typu C)-RNA z nieprawidłową czynnością wątroby).
3. Leczenie kortykosteroidami > 20 mg/dobę prednizonem lub innym równoważnym hormonem (chyba że jest stosowany w celu zapobiegania reakcjom na środek kontrastowy podczas zabiegów radiologicznych), czynnikami wzrostu (np. erytropoetyna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, rekombinowana ludzka trombopoetyna), transfuzją krwi.
4. Toksyczność i skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem pacjenta nie wróciły do ​​stopnia CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem łysienia i innych zdarzeń uznanych za tolerowane przez badacza.
5. Neuropatia obwodowa dowolnego stopnia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
6. Pacjenci ze znaną wrażliwością lub nadwrażliwością na platynę i (lub) gemcytabinę.
7. Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
8. Po otrzymaniu chemioterapii, bioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej i celowanej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; otrzymywali nitrozomoczniki lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; otrzymali paliatywną miejscową radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem; otrzymywali chiński lek ziołowy o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
9. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (normalny zakres ciśnienia rozkurczowego 60-90 mmHg i skurczowego 90-140 mmHg).
10. Wymagający leczenia ogólnoustrojowego z powodu ostrej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej lub niewyjaśnionej gorączki (temperatura ciała > 38,5℃) podczas badania przesiewowego przed podaniem pierwszej dawki.
11. Pacjenci z umiarkowaną lub dużą ilością wysięku z jamy ciała do usunięcia.
12. Ze znaną historią zaburzeń psychicznych lub nadużywania narkotyków, które mogą wpływać na zgodność.
13. Obecność któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg New York Heart Association), dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar (z wyjątkiem zawału lakunarnego), pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych operacja przeszczepu, zatorowość płucna.
14. Arytmia, której nie można kontrolować lekami lub przedłużone wydłużenie odstępu QTc (skorygowany odstęp QT), > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
15. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, mężczyźni w wieku rozrodczym i ich partnerki, które nie są w stanie stosować skutecznej i odpowiedniej podwójnej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po zakończeniu badania.

18. Pacjent nienadający się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu ocenionego przez badacza.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia mające zastosowanie do okresu próbnego fazy II:

19. Pacjenci z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych leczeni wcześniej gemcytabiną.