PT-112 (Platin von Phosplatin) kombiniert mit Gemcitabin-Injektion für fortgeschrittene solide Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18-75 Jahren (18 und 75 Jahre eingeschlossen).
2. Nur für Phase-I-Dosiseskalationsperiode: Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gallengangskrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs usw.), die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden und die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen haben oder haben keine Standardkur.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-Leistungsstatus-Score von 0-1.
4. Erwartete Überlebenszeit größer als 12 Wochen.

5. Die Probanden müssen vor der Einschreibung über eine ordnungsgemäße Organfunktion verfügen und die Labortestergebnisse den folgenden Standards entsprechen:

   • Grundsätzlich normale Knochenmarksreserve: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/L und Hämoglobin ≥ 90 g/L;
   • Grundsätzlich normale Leberfunktion: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (obere Grenze des Normalwerts), ALT (Alaninaminotransferase) und AST (Aspartattransaminase) ≤ 2,5 × ULN; wenn die Patienten an Lebermetastasen oder primärem Leberkrebs leiden, ALT oder AST ≤ 5 × ULN;
   • Normale Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CL) ≥ 60 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel); . Grundsätzlich normale Gerinnungsfunktion: INR (international normalized ratio) ≤ 1,5 × ULN, APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) ≤ 1,5 × ULN.
6. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die vom Prüfarzt als stabile Erkrankung diagnostiziert werden und keine zusätzlichen Steroide oder Antikonvulsiva benötigen, mit Strahlentherapie oder ohne Behandlung.
8. Negativer Serum-β-HCG-Test (humanes Choriongonadotropin) bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen im Alter von weniger als 50 Jahren oder über 50 Jahren und weniger als 12 Monate amenorrhoisch vor dem Screening).

9. Die Probanden müssen vor dem Test ihre Einverständniserklärung für die Studie abgeben und das Einverständniserklärungsformular unterschreiben.

   Zusätzliche Einschlusskriterien für Phase-II-Studienzeitraum:

10. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs, einschließlich intrahepatischem Cholangiokarzinom (IHCC), extrahepatischem Cholangiokarzinom (EHCC) und Gallenblasenkarzinom (GBC).
11. Patienten, die keine systemische Behandlung für inoperablen oder metastasierten Gallengangskrebs oder nur eine systemische Anti-Tumor-Chemotherapie erhalten haben; Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben und mehr als 6 Monate nach Ende der Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, können aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver HIV-Antikörper.
2. Aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv mit anomaler Leberfunktion und HBV(Hepatitis-B-Virus)-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitis C: HCV(Hepatitis-C-Virus)-RNA-positiv mit anomaler Leberfunktion).
3. Behandlung mit Kortikosteroiden > 20 mg/Tag Prednison oder einem anderen gleichwertigen Hormon (sofern nicht zur Vorbeugung von Kontrastmittelreaktionen während radiologischer Verfahren verwendet), Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoietin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, rekombinantes humanes Thrombopoietin), Bluttransfusion.
4. Die toxischen Wirkungen und Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung des Probanden verursacht wurden, erholten sich nicht auf CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie und anderen Ereignissen, die vom Prüfarzt als tolerierbar beurteilt wurden.
5. Periphere Neuropathie jeden Grades innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
6. Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Platinarzneimitteln und/oder Gemcitabin.
7. Nach einer größeren Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
8. Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie und gezielte Antitumortherapie (mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben; erhielt innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C; erhielt innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation eine palliative lokale Strahlentherapie; erhielten innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation chinesische Kräutermedizin mit Antitumorwirkung.
9. Patienten mit unkontrollierbarer Hypertonie (normaler Bereich für den diastolischen Blutdruck 60–90 mmHg und für den systolischen Blutdruck 90–140 mmHg).
10. Erfordern einer systemischen Behandlung wegen einer akuten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion oder unerklärliches Fieber (Körpertemperatur > 38,5℃) während des Screenings vor der ersten Dosis.
11. Patienten mit mittlerer bis großer Menge an Körperhöhlenergüssen, die entsorgt werden müssen.
12. Mit einer bekannten Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen oder Drogenmissbrauch, die die Compliance beeinträchtigen können.
13. Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV), Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall (außer Lakunarinfarkt), koronarer/peripherer arterieller Bypass Transplantatchirurgie, Lungenembolie.
14. Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, oder anhaltende Verlängerung des QTc-Intervalls (korrigiertes QT-Intervall), > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen.
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Frauen im gebärfähigen Alter, Männer im gebärfähigen Alter und ihre Partner, die nicht in der Lage sind, eine wirksame und angemessene duale Empfängnisverhütung anzuwenden, während sie das Studienmedikament erhalten und für 3 Monate nach dem Ende der Studie.

18. Patient aus irgendeinem vom Prüfarzt beurteilten Grund nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Phase-II-Studienzeitraum:

19. Patienten mit fortgeschrittenem Krebs der Gallenwege, die zuvor mit Gemcitabin behandelt wurden.