PT-112 (Phosplatin's Platinum) Yhdistä gemsitabiini-injektion kanssa kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-75-vuotiaat (18- ja 75-vuotiaat mukaan lukien).
2. Vain vaiheen I annoksen korotusjaksolle: potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sappitiesyöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä jne.), jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole reagoineet normaaliin hoito-ohjelmaan tai ovat ei vakiohoitoa.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pisteet 0-1.
4. Odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa.

5. Koehenkilöillä on oltava oikea elinten toiminta ja laboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat standardit ennen ilmoittautumista:

   • Pohjimmiltaan normaali luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   • Pohjimmiltaan normaali maksan toiminta: seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja), ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja AST (aspartaattitransaminaasi) ≤ 2,5 × ULN; jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä tai primaarinen maksasyövä, ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN;
   • Normaali munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); .Periaatteessa normaali hyytymistoiminto: INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ≤ 1,5 × ULN, APTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) ≤ 1,5 × ULN.
6. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
7. koehenkilöt, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja joiden tutkija on diagnosoinut stabiiliksi sairaudeksi ja jotka eivät tarvitse ylimääräisiä steroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä, sädehoidolla tai ilman hoitoa.
8. Negatiivinen seerumin β-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) -testi hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty naisiksi, jotka ovat alle 50-vuotiaita tai yli 50-vuotiaita ja joilla on amenorreaa alle 12 kuukautta ennen seulontaa).

9. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen testiä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.

   Vaiheen II koejaksoon sovellettavat lisäkriteerit:

10. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkaamaton tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma (IHCC), ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma (EHCC) ja sappirakon syöpä (GBC).
11. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa leikkaamattomaan tai metastasoituneeseen sappitiesyöpään tai jotka ovat saaneet vain yhtä systeemistä kasvainten vastaista solunsalpaajahoitoa; Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka ovat saaneet yhtä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia-ohjelmaa ja jotka ovat uusiutuneet yli 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen HIV-vasta-aine.
2. Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen, epänormaali maksan toiminta ja HBV (hepatiitti B -virus) -DNA ≥ 1000 IU/ml; hepatiitti C: HCV (hepatiitti C -virus) -RNA-positiivinen ja maksan toimintahäiriö).
3. Hoito kortikosteroideilla > 20 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia (ellei sitä käytetä varjoainereaktioiden estämiseen radiologisten toimenpiteiden aikana), kasvutekijöillä (esim. erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, yhdistelmä-DNA-tekninen ihmisen trombopoietiini), verensiirto.
4. Potilaan aikaisemman hoidon aiheuttamat toksiset ja sivuvaikutukset eivät toipuneet CTCAE-asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita tapahtumia, jotka tutkija on arvioinut siedettäviksi.
5. Minkä tahansa asteen perifeerinen neuropatia 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
6. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä tai yliherkkiä platinalääkkeille ja/tai gemsitabiinille.
7. Hän on saanut suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
8. on saanut kemoterapiaa, bioterapiaa, sädehoitoa, endokriinistä hoitoa ja kohdennettua kasvainten vastaista hoitoa (paitsi nitrosoureat ja mitomysiini C) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; saanut nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; sai palliatiivista paikallista sädehoitoa viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; sai kiinalaista kasviperäistä lääkettä, jolla on kasvaimia estävä vaikutus viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
9. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (diastolisen verenpaineen normaali alue 60-90 mmHg ja systolinen verenpaine 90-140 mmHg).
10. Vaatii systeemistä hoitoa akuutin bakteeri-, virus- tai sieni-infektion vuoksi tai jos sinulla on selittämätön kuume (ruumiinlämpö > 38,5 ℃) seulonnan aikana ennen ensimmäistä annosta.
11. Potilaat, joilla on kohtalainen tai suuri määrä ruumiinonteloeffuusiota, jotka on hävitettävä.
12. Tiedossa psykiatrisia häiriöitä tai huumeiden väärinkäyttöä, jotka voivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
13. Jokin seuraavista tiloista 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV), angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus (paitsi lakunaarinen infarkti), sepel-/äärevaltimon ohitus siirreleikkaus, keuhkoembolia.
14. Rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkkeillä tai QTc-ajan (korjattu QT-aika) piteneminen, > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
15. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat miehet ja heidän kumppaninsa, jotka eivät pysty käyttämään tehokasta ja riittävää kaksoisehkäisyä tutkimuslääkettä saaessaan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

18. Potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen mistään tutkijan arvioimasta syystä.

    Muut poissulkemiskriteerit, joita sovelletaan vaiheen II kokeilujaksoon:

19. Potilaat, joilla on edennyt sappitiesyöpä ja joita on aiemmin hoidettu gemsitabiinilla.