再発/難治性多発性骨髄腫の治療のための放射免疫療法 (111インジウム/225アクチニウム-DOTA-ダラツムマブ)

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
• 年齢 >= 18 歳
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 60%

• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準による多発性骨髄腫で、測定可能な疾患が以下のいずれかとして定義されている：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL (免疫グロブリン A [IgA] 多発性骨髄腫 [MM] 患者では 0.5 g/dL)
  • 24 時間尿中モノクローナル蛋白 >= 200 mg/24 時間
  • 10 mg/dLを超える血清遊離軽鎖（FLC）および異常なカッパ：ラムダ比
• 少なくとも 2 つの以前の治療ライン
• プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、および抗CD38モノクローナル抗体のすべてで以前に治療を受けました。 ダラツムマブに対する難治性（IMWGコンセンサス基準に従って定義）
• フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって実証された、骨髄吸引液または生検からの多発性骨髄腫 (MM) 細胞における CD38 発現
• 難治性（IMWGコンセンサス基準に従って定義）または最新の治療法に不耐性
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1未満まで完全に回復し、以前の抗がん治療

• 以下のように、登録前に以前の抗腫瘍療法が完了している必要があります。

  • >= 治験薬、細胞傷害性化学療法の場合は 21 日
  • >= 放射線療法に 21 日。 注：患者は、局所放射線療法による未治療/影響を受けていない測定可能な疾患を持っている必要があります
  • >= 以前の抗 CD38 標的療法、養子細胞療法について 3 か月
  • >=プロテアソーム阻害剤療法の場合は14日
  • >= 免疫調節剤の場合は 7 日

• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3（プロトコル療法の1日目の前の14日以内）

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC評価の7日以内の成長因子は許可されません

• 血小板 >= 75,000/mm^3 (>= 50,000/mm^3 の場合 >= 50% 骨髄関与) (プロトコル療法の 1 日目の前の 14 日以内)

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の14日以内に血小板輸血は許可されません
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病を除く) (プロトコル療法の 1 日目の前の 14 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内）
• -クレアチニン= <1.5 mg / dlおよび/または24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり> = 40 mL /分のクレアチニンクリアランス（プロトコル療法の1日前の14日以内）

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります (プロトコル療法の 1 日目の前の 14 日以内)。
• 出産の可能性のある女性は、臨床研究に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制と一致する非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。子宮内器具または子宮内システムの配置;バリア法;殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または閉塞キャップ（ダイアフラムまたは頸部/ボールトキャップ）を備えたコンドーム; 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用。男性パートナーの不妊手術;研究中および研究後（女性に対する225Ac-DOTA-ダラツムマブの最終投与の6か月後）の真の禁欲（これが被験者の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合）。

出産の可能性のある女性と性的に活発であり、精管切除を受けていない男性は、避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります。たとえば、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、または密閉キャップを備えたパートナー (横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ) 殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤で、すべての男性はまた、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間精子を提供してはなりません

• -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• -ダラツムマブまたは他の抗CD38抗体治療<3か月前 研究登録
• -以前の放射性医薬品療法
• ダラツムマブに対する検出可能な抗体
• 被験者は以前に骨髄の25％を超える放射線を受けています
• スクリーニング期間中に授乳中または妊娠検査が陽性の女性患者
• -研究治療開始前の14日以内の大手術
• -被験者は、癌治療のために同時化学療法、放射線、または生物製剤を受けています。 -被験者は骨髄刺激因子（例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]）を受けています。 注: 対象がホルモン療法を受けている場合、治療目的で治療されたがんの病歴を持つ人に対するホルモン療法は許可されています > 1 年
• -治験薬投与から4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種
• 原発性アミロイドーシス、形質細胞白血病、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症、または POEMS の診断
• -重度の持続性喘息（1秒あたりの強制呼気量[FEV1] <60％および/または毎日の症状）または臨床的に定義された重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）または過去の肺機能検査によってFEV1が予測された<50％
• -被験者は、アレルギー、過敏症、またはモノクローナル抗体またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する不耐性を知っています（それぞれの添付文書または研究者のパンフレットを参照してください）。 -以前の治療でダラツムマブに対する注入反応の病歴があり、支持療法で解決し、注入反応のためにダラツムマブ療法が以前に中止されていない患者は許可されます

• 被験者は制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）、慢性または活動性のB型肝炎、または活動性のA型またはC型肝炎を患っている

  • HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前 12 か月以内に日和見感染症を定義する後天性免疫不全症候群 (AIDS) の病歴がない限り、適格です。 保健社会福祉省 (DHHS) の治療ガイドラインに従って、効果的な抗レトロウイルス療法 (ART) との同時治療が推奨されます。

• 被験者は次のいずれかを持っています:

  • スクリーニングでの臨床的に重要な異常な心電図（ECG）所見
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV）
  • -研究開始前の12か月以内の心筋梗塞 治療
  • Prinzmetalバリアント狭心症を含む、不安定または制御不良の狭心症

• -被験者は他の活動中の悪性腫瘍の存在を持っています[以下の例外を参照してください]（ただし、以前の悪性腫瘍の病歴が治癒目的で治療され、完全に寛解している研究参加者は適格です）。 以下の悪性腫瘍は、進行中の悪性腫瘍に関する声明の例外です。

  • 皮膚の基底細胞がん
  • 皮膚の扁平上皮がん
  • 筋層非浸潤性膀胱がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の上皮内癌
  • -前立腺がん（TNM臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）または治癒可能な前立腺がんの偶発的な組織学的所見
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）