Radioimmuntherapie (111Indium/225Actinium-DOTA-Daratumumab) zur Behandlung des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Alter >= 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60 %

• Multiples Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) mit messbarer Erkrankung, definiert als eine der folgenden:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl (oder 0,5 g/dl bei Patienten mit Immunglobulin A [IgA] multiplem Myelom [MM])
  • Monoklonales Protein im 24-Stunden-Urin >= 200 mg/24 Stunden
  • Freie Leichtkette (FLC) im Serum von > 10 mg/dL und ein anormales Kappa:Lambda-Verhältnis
• Mindestens zwei vorherige Therapielinien
• Zuvor mit allen folgenden Behandlungen behandelt worden: einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Medikament und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper. Refraktär (definiert gemäß IMWG Consensus Criteria) gegenüber Daratumumab
• CD38-Expression auf Zellen des multiplen Myeloms (MM) aus Knochenmarkaspirat oder -biopsie, wie durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie nachgewiesen
• Refraktär (definiert gemäß IMWG Consensus Criteria) oder Intoleranz gegenüber der letzten Therapie
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie

• Vor der Einschreibung muss eine vorangegangene Antitumortherapie wie folgt abgeschlossen worden sein:

  • >= 21 Tage für Prüfpräparate, zytotoxische Chemotherapie
  • >= 21 Tage für Strahlentherapie. Hinweis: Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die unbehandelt/nicht von lokaler Strahlentherapie betroffen ist
  • >= 3 Monate für vorherige Anti-CD38-gerichtete Therapie, adoptive Zelltherapie
  • >=14 Tage für eine Proteasom-Inhibitor-Therapie
  • >= 7 Tage für immunmodulatorische Mittel

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 7 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

• Thrombozyten >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 bei >= 50 % Markbeteiligung) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Krankheit) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl UND/ODER eine Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht: z. B. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems; Barrieremethoden; Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen; Sterilisation des männlichen Partners; echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt) während und nach der Studie (6 Monate nach der letzten Dosis von 225Ac-DOTA-Daratumumab für Frauen).

Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z. B. entweder Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Partner mit Verschlusskappe ( Diaphragma oder Cervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden

• Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Daratumumab oder andere Anti-CD38-Antikörperbehandlung < 3 Monate vor Studieneinschluss
• Vorherige radiopharmazeutische Therapie
• Nachweisbare Antikörper gegen Daratumumab
• Das Subjekt hat zuvor eine Bestrahlung von > 25 % seines Knochenmarks erhalten
• Patientinnen, die während des Screeningzeitraums stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest haben
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Das Subjekt erhält gleichzeitig eine Chemotherapie, Bestrahlung oder ein Biologikum zur Krebsbehandlung. Das Subjekt erhält Knochenmark-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]). Hinweis: Eine Hormontherapie für jemanden mit Krebs in der Vorgeschichte, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig, wenn die Patientin > 1 Jahr eine Hormontherapie erhalten hat
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmittels
• Eine Diagnose von primärer Amyloidose, Plasmazell-Leukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie oder POEMS
• Schweres persistierendes Asthma (forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] < 60 % und/oder tägliche Symptome) oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), definiert klinisch oder durch historische Lungenfunktionstests mit einem vorhergesagten FEV1 < 50 %
• Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe entsprechende Packungsbeilagen oder Prüfarztbroschüre). Patienten mit einer Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf Daratumumab mit vorheriger Behandlung, die durch unterstützende Maßnahmen abgeklungen sind, und bei denen die Daratumumab-Therapie nicht zuvor aufgrund von Infusionsreaktionen abgebrochen wurde, sind erlaubt

• Das Subjekt hat ein unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV-1), eine chronische oder aktive Hepatitis B oder eine aktive Hepatitis A oder C

  • Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine Vorgeschichte einer erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierenden opportunistischen Infektion. Die gleichzeitige Behandlung mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie (ART) gemäß den Behandlungsrichtlinien des Department of Health and Human Services (DHHS) wird empfohlen

• Betreff hat eines der folgenden:

  • Klinisch signifikanter abnormer Befund im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
  • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante

• Das Subjekt hat das Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität [siehe Ausnahmen unten] (Forschungsteilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignität, die mit kurativer Absicht und in vollständiger Remission behandelt wurden, sind jedoch berechtigt). Die folgenden Malignome sind Ausnahmen von der aktiven Malignitätserklärung:

  • Basalzellkarzinom der Haut
  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Nicht muskelinvasiver Blasenkrebs
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
  • Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen TNM-Staging-Systems) oder Prostatakrebs, der kurativ ist
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)