Radioimmunoterapia (111Ind/225Actinium-DOTA-daratumumab) w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 60%

• Szpiczak mnogi według kryteriów International Myeloma Working Group (IMWG) z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako jedno z następujących:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl (lub 0,5 g/dl u pacjentów ze szpiczakiem mnogim immunoglobuliny A [IgA] [MM])
  • Białko monoklonalne w moczu w ciągu 24 godzin >= 200 mg/24 godziny
  • Wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) > 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek kappa:lambda
• Minimum dwie wcześniejsze linie terapii
• Wcześniej otrzymał leczenie wszystkimi z następujących: inhibitorem proteasomu, lekiem immunomodulującym i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38. Oporny (zdefiniowany zgodnie z kryteriami konsensusu IMWG) na daratumumab
• Ekspresja CD38 na komórkach szpiczaka mnogiego (MM) z aspiratu szpiku kostnego lub biopsji, jak wykazano za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii
• Oporny na leczenie (zdefiniowany zgodnie z kryteriami konsensusu IMWG) lub nietolerujący najnowszej terapii
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa musi zostać zakończona przed włączeniem do badania w następujący sposób:

  • >= 21 dni dla środków badanych, chemioterapii cytotoksycznej
  • >= 21 dni na radioterapię. Uwaga: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, która nie była leczona/na którą nie miała wpływu miejscowa radioterapia
  • >= 3 miesiące w przypadku wcześniejszej terapii ukierunkowanej na anty-CD38, adopcyjnej terapii komórkowej
  • >=14 dni w przypadku terapii inhibitorem proteasomu
  • >= 7 dni dla środków immunomodulujących

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki krwi >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, jeśli >= 50% zajęcia szpiku) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl ORAZ/LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Kobieta w wieku rozrodczym musi stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u osób biorących udział w badaniach klinicznych: np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego; metody barierowe; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturku okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera; rzeczywista abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) w trakcie i po badaniu (6 miesięcy po ostatniej dawce 225Ac-DOTA-daratumumab dla kobiet).

Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. diafragmę lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku, a wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

• Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie daratumumabem lub innym przeciwciałem anty-CD38 < 3 miesiące przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza terapia radiofarmaceutyczna
• Wykrywalne przeciwciała skierowane przeciwko daratumumabowi
• Pacjent otrzymał wcześniej naświetlanie > 25% szpiku kostnego
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego w okresie przesiewowym
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent otrzymuje równoczesną chemioterapię, radioterapię lub lek biologiczny w leczeniu raka. Osobnik otrzymuje czynniki stymulujące szpik kostny (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF]). Uwaga: Terapia hormonalna osoby z historią raka leczonej z zamiarem wyleczenia jest dozwolona, ​​jeśli pacjent był na terapii hormonalnej > 1 rok
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania badanego czynnika
• Rozpoznanie pierwotnej amyloidozy, białaczki plazmocytowej, makroglobulinemii Waldenstroma lub POEMS
• Ciężka uporczywa astma (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] < 60% i/lub objawy dzienne) lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) określona klinicznie lub na podstawie historycznych testów czynnościowych płuc z FEV1 < 50% wartości należnej
• Pacjent ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub broszura badacza). Pacjenci z reakcjami związanymi z infuzją daratumumabu w wywiadzie po wcześniejszym leczeniu, które ustąpiły po zastosowaniu środków wspomagających i u których wcześniej nie przerwano leczenia daratumumabem z powodu reakcji związanych z infuzją, są dopuszczeni

• Pacjent ma niekontrolowany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV-1), przewlekłe lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub C

  • Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/ml lub jeśli w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację wystąpił u nich zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiujący zakażenie oportunistyczne. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną terapią przeciwretrowirusową (ART) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS)

• Podmiot ma jedno z poniższych:

  • Znaczące klinicznie nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala

• Uczestnik ma obecność innego aktywnego nowotworu złośliwego [patrz wyjątki poniżej] (Jednak kwalifikują się uczestnicy badania z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczonym z zamiarem wyleczenia iw całkowitej remisji). Następujące nowotwory złośliwe są wyjątkami od aktywnego oświadczenia o złośliwości:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny zaawansowania TNM) lub raka gruczołu krokowego, który można wyleczyć
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)