Radioimmunoterapia (111Indium/225Actinium-DOTA-daratumumab) per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Età >= 18 anni
• Karnofsky performance status (KPS) > 60%

• Mieloma multiplo secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) con malattia misurabile definita come una delle seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL (o 0,5 g/dL in pazienti con mieloma multiplo [MM] immunoglobulina A [IgA])
  • Proteina monoclonale nelle urine delle 24 ore >= 200 mg/24 ore
  • Catena leggera libera (FLC) sierica > 10 mg/dL e rapporto kappa:lambda anormale
• Almeno due precedenti linee di terapia
• Precedentemente ricevuto un trattamento con tutti i seguenti: un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38. Refrattario (definito secondo i criteri di consenso IMWG) a daratumumab
• Espressione di CD38 su cellule di mieloma multiplo (MM) da aspirato o biopsia del midollo osseo, come dimostrato dalla citometria a flusso o dall'immunoistochimica
• Refrattario (definito secondo i criteri di consenso IMWG) o intollerante alla terapia più recente
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale

• La precedente terapia antitumorale deve essere stata completata prima dell'arruolamento come segue:

  • >= 21 giorni per agenti sperimentali, chemioterapia citotossica
  • >= 21 giorni per radioterapia. Nota: i pazienti devono avere una malattia misurabile che non è stata trattata/non influenzata dalla radioterapia locale
  • >= 3 mesi per precedente terapia mirata anti-CD38, terapia cellulare adottiva
  • >=14 giorni per la terapia con inibitori del proteasoma
  • >= 7 giorni per gli agenti immunomodulatori

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 7 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Piastrine >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 se >= 50% coinvolgimento midollare) (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Creatinina =< 1,5 mg/dl E/O clearance della creatinina >= 40 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Le donne in età fertile devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad esempio, uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; metodi di barriera; preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile; vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) durante e dopo lo studio (6 mesi dopo l'ultima dose di 225Ac-DOTA-Daratumumab per le donne).

Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o partner con cappuccio occlusivo ( diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

• Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Daratumumab o altro trattamento con anticorpi anti CD38 <3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Precedente terapia radiofarmaceutica
• Anticorpi rilevabili diretti contro daratumumab
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza radiazioni > 25% del midollo osseo
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il soggetto sta ricevendo chemioterapia concomitante, radiazioni o farmaci biologici per il trattamento del cancro. Il soggetto sta ricevendo fattori stimolatori del midollo osseo (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF]). Nota: la terapia ormonale per qualcuno con una storia di cancro trattata con intento curativo è consentita se il soggetto è stato in terapia ormonale> 1 anno
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla somministrazione dell'agente in studio
• Una diagnosi di amiloidosi primaria, leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom o POEMS
• Asma persistente grave (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] < 60% e/o sintomi giornalieri) o broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO) definita clinicamente o da test storici di funzionalità polmonare con un FEV1 < 50% del predetto
• Il soggetto ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi o alla brochure dello sperimentatore). Sono consentiti i pazienti con una storia di reazioni all'infusione a daratumumab con precedente trattamento che si sono risolte con misure di supporto e nei quali la terapia con daratumumab non è stata precedentemente interrotta a causa di reazioni all'infusione

• Il soggetto ha il virus dell'immunodeficienza umana non controllato (HIV-1), l'epatite B cronica o attiva o l'epatite attiva A o C

  • I pazienti con HIV sono idonei a meno che i loro conteggi di cellule T CD4+ non siano < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con una terapia antiretrovirale (ART) efficace secondo le linee guida terapeutiche del Department of Health and Human Services (DHHS)

• Il soggetto ha una delle seguenti caratteristiche:

  • Reperto elettrocardiografico (ECG) anomalo clinicamente significativo allo screening
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa l'angina pectoris variante di Prinzmetal

• Il soggetto ha la presenza di altri tumori maligni attivi [vedere le eccezioni di seguito] (Tuttavia, i partecipanti alla ricerca con anamnesi di precedente tumore maligno trattato con intento curativo e in remissione completa sono ammissibili). I seguenti tumori maligni sono eccezioni alla dichiarazione di malignità attiva:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma vescicale non muscolo invasivo
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM) o cancro alla prostata che è curativo
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)