Radioimunoterapia (111Indium/225Actinium-DOTA-daratumumab) para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60%

• Mieloma múltiplo de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) com doença mensurável definida como uma das seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL (ou 0,5 g/dL em pacientes com imunoglobulina A [IgA] mieloma múltiplo [MM])
  • Proteína monoclonal na urina de 24 horas >= 200 mg/24 horas
  • Cadeia leve livre (FLC) sérica de > 10 mg/dL e uma relação kappa:lambda anormal
• Mínimo de duas linhas anteriores de terapia
• Recebeu tratamento anterior com todos os seguintes: um inibidor de proteassoma, um medicamento imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38. Refratário (definido pelos Critérios de Consenso do IMWG) ao daratumumabe
• Expressão de CD38 em células de mieloma múltiplo (MM) de aspirado ou biópsia de medula óssea, conforme demonstrado por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica
• Refratário (definido pelos Critérios de Consenso do IMWG) ou intolerante à terapia mais recente
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 para terapia anti-câncer anterior

• A terapia antitumoral anterior deve ter sido concluída antes da inscrição da seguinte forma:

  • >= 21 dias para agentes em investigação, quimioterapia citotóxica
  • >= 21 dias para radioterapia. Nota: Os pacientes devem ter uma doença mensurável que não tenha sido tratada/não afetada pela radioterapia local
  • >= 3 meses para terapia direcionada anti-CD38 anterior, terapia celular adotiva
  • >=14 dias para terapia com inibidor de proteassoma
  • >= 7 dias para agentes imunomoduladores

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000/mm^3 (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Plaquetas >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 se >= 50% de envolvimento da medula) (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Creatinina =< 1,5 mg/dl E/OU depuração de creatinina >= 40 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• A mulher com potencial para engravidar deve estar praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para participantes de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; métodos de barreira; preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino; abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito) durante e após o estudo (6 meses após a última dose de 225Ac-DOTA-Daratumumab para mulheres).

Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar e que não fez vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva ( diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 6 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

• Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Daratumumabe ou outro tratamento com anticorpo antiCD38 < 3 meses antes da inscrição no estudo
• Terapia radiofarmacêutica prévia
• Anticorpos detectáveis ​​dirigidos contra daratumumabe
• O sujeito recebeu radiação anterior em > 25% de sua medula óssea
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez positivo durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• O sujeito está recebendo quimioterapia, radiação ou produtos biológicos simultâneos para tratamento de câncer. O sujeito está recebendo fatores estimuladores da medula óssea (por exemplo, fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos [GM-CSF]). Nota: A terapia hormonal para alguém com histórico de câncer tratado com intenção curativa é permitida se o indivíduo estiver em terapia hormonal > 1 ano
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a administração do agente do estudo
• Um diagnóstico de amiloidose primária, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom ou POEMS
• Asma persistente grave (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] < 60% e/ou sintomas diários) ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave definida clinicamente ou por testes históricos de função pulmonar com VEF1 < 50% do previsto
• O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou brochura do investigador). São permitidos pacientes com histórico de reações à infusão de daratumumabe com tratamento anterior que foram resolvidas com medidas de suporte e nos quais a terapia com daratumumabe não foi descontinuada anteriormente devido a reações à infusão

• Sujeito tem vírus da imunodeficiência humana descontrolado (HIV-1), hepatite B crônica ou ativa ou hepatite A ou C ativa

  • Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com terapia antirretroviral (ART) eficaz, de acordo com as diretrizes de tratamento do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS).

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes:

  • Achado clinicamente significativo de eletrocardiograma (ECG) anormal na triagem
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo
  • Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal

• O indivíduo tem presença de outra malignidade ativa [ver exceções abaixo] (No entanto, os participantes da pesquisa com histórico de malignidade anterior tratados com intenção curativa e em remissão completa são elegíveis). As seguintes malignidades são exceções à declaração de malignidade ativa:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Câncer de bexiga não músculo invasivo
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM) ou câncer de próstata curativo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)