Radioimmunterapi (111Indium/225Actinium-DOTA-daratumumab) for behandling av residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Alder >= 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 60 %

• Multippelt myelom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier med målbar sykdom definert som en av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL (eller 0,5 g/dL hos pasienter med immunglobulin A [IgA] multippelt myelom [MM])
  • 24 timers urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede (FLC) på > 10 mg/dL og et unormalt kappa:lambda-forhold
• Minimum to tidligere behandlingslinjer
• Tidligere mottatt behandling med alt av følgende: en proteasomhemmer, et immunmodulerende medikament og et anti-CD38 monoklonalt antistoff. Refraktær (definert i henhold til IMWG konsensuskriterier) for daratumumab
• CD38-ekspresjon på multippelt myelom (MM) celler fra benmargsaspirat eller biopsi som demonstrert ved flowcytometri eller immunhistokjemi
• Refraktær (definert i henhold til IMWG Consensus Criteria) eller intolerant overfor siste behandling
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling

• Tidligere antitumorbehandling må ha blitt fullført før påmelding som følger:

  • >= 21 dager for undersøkelsesmidler, cytotoksisk kjemoterapi
  • >= 21 dager for strålebehandling. Merk: Pasienter må ha målbar sykdom som har vært ubehandlet/upåvirket av lokal strålebehandling
  • >= 3 måneder for tidligere anti-CD38-målrettet terapi, adoptivcelleterapi
  • >=14 dager for behandling med proteasomhemmere
  • >= 7 dager for immunmodulerende midler

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3 hvis >= 50 % marginvolvering) (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl OG/ELLER kreatininclearance på >= 40 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: for eksempel etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; barriere metoder; kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partner sterilisering; ekte abstinens (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) under og etter studien (6 måneder etter siste dose av 225Ac-DOTA-Daratumumab for kvinner).

En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, for eksempel enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette ( membran eller livmorhals-/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet

• Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Daratumumab eller annen anti-CD38-antistoffbehandling < 3 måneder før studieregistrering
• Tidligere radiofarmasøytisk behandling
• Påvisbare antistoffer rettet mot daratumumab
• Personen har tidligere mottatt stråling til > 25 % av benmargen
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har positiv graviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Større operasjon innen 14 dager før start av studiebehandling
• Personen mottar samtidig kjemoterapi, stråling eller biologisk for kreftbehandling. Personen mottar benmargsstimulerende faktorer (f.eks. granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor [GM-CSF]). Merk: Hormonbehandling for noen med en historie med kreft behandlet med kurativ hensikt er tillatt hvis personen har vært på hormonbehandling > 1 år
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av studiemiddel
• En diagnose av primær amyloidose, plasmacelleleukemi, Waldenstrom makroglobulinemi eller DIKT
• Alvorlig vedvarende astma (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] < 60 % og/eller daglige symptomer) eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) definert klinisk eller ved historiske lungefunksjonstester med en FEV1 < 50 % forutsagt
• Personen har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller etterforskers brosjyre). Pasienter med en historie med infusjonsreaksjoner på daratumumab med tidligere behandling som løste seg med støttende tiltak og hvor daratumumab-behandling ikke tidligere ble avbrutt på grunn av infusjonsreaksjoner, er tillatt

• Personen har ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt A eller C

  • Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv antiretroviral terapi (ART) i henhold til behandlingsretningslinjene fra Department of Health and Human Services (DHHS) anbefales

• Emnet har ett av følgende:

  • Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) funn ved screening
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før start av studiebehandling
  • Ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris

• Personen har tilstedeværelse av annen aktiv malignitet [se unntak nedenfor] (Forskerdeltakere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt og i fullstendig remisjon er imidlertid kvalifisert). Følgende maligniteter er unntak fra den aktive malignitetserklæringen:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Ikke-muskelinvasiv blærekreft
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM klinisk iscenesettelsessystem) eller prostatakreft som er helbredende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)