Radioimmunoterapia (111Indium/225Actinium-DOTA-daratumumabi) uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
• Ikä >= 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > 60 %

• Multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti, ja mitattavissa oleva sairaus määritellään joksikin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl (tai 0,5 g/dl potilailla, joilla on immunoglobuliini A [IgA] multippeli myelooma [MM])
  • 24 tunnin virtsan monoklonaalinen proteiini >= 200 mg/24 tuntia
  • Seerumivapaa kevytketju (FLC) > 10 mg/dl ja epänormaali kappa:lambda-suhde
• Vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa
• Aiemmin saanut hoitoa kaikilla seuraavista: proteasomi-inhibiittori, immunomoduloiva lääkeaine ja monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine. Tulenkestävä (määritetty IMWG:n konsensuskriteerien mukaan) daratumumabille
• CD38:n ilmentyminen multippeli myeloomasoluissa (MM) luuytimen aspiraatista tai biopsiasta virtaussytometrian tai immunohistokemian osoittamana
• Refraktori (määritelty IMWG:n konsensuskriteerien mukaan) tai ei siedä viimeisintä hoitoa
• Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon

• Aiempi kasvainten vastainen hoito on oltava suoritettu ennen ilmoittautumista seuraavasti:

  • >= 21 päivää tutkimusaineille, sytotoksiselle kemoterapialle
  • >= 21 päivää sädehoitoon. Huomautus: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jota ei ole hoitanut tai johon paikallinen sädehoito ei ole vaikuttanut
  • >= 3 kuukautta aikaisemmalla anti-CD38-kohdennettulla hoidolla, adoptiivisoluterapialla
  • >=14 päivää proteasomi-inhibiittorihoitoon
  • >= 7 päivää immunomoduloiville aineille

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää)

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, jos >= 50 % luuytimen osallisuus) (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää)

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl JA/TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min 24 tunnin virtsatestiä tai Cockcroft-Gaultin kaavaa kohden (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvilla koehenkilöillä: esim. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen; estemenetelmät; kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko; miespuolisen kumppanin sterilointi; todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (6 kuukautta viimeisen 225Ac-DOTA-Daratumumabi-annoksen jälkeen naisille).

Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki ( pallea tai kohdunkaulan/holvikorkit) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.

• Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Daratumumabi tai muu anti-CD38-vasta-ainehoito < 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Aikaisempi radiofarmaseuttinen hoito
• Havaittavissa olevat daratumumabia vastaan ​​suunnatut vasta-aineet
• Koehenkilö on saanut aiemmin säteilyä > 25 % luuytimestä
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kohde saa samanaikaisesti kemoterapiaa, säteilyä tai biologisia lääkkeitä syövän hoitoon. Kohde saa luuytimen stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [GM-CSF]). Huomautus: Hormonihoito henkilölle, jolla on ollut syöpä ja jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, on sallittu, jos henkilö on ollut hormonihoidossa yli 1 vuoden
• Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä tutkimusaineen antamisesta
• Primaarisen amyloidoosin, plasmasoluleukemian, Waldenströmin makroglobulinemian tai POEMS:n diagnoosi
• Vaikea pysyvä astma (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] < 60 % ja/tai päivittäiset oireet) tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka on määritetty kliinisesti tai historiallisilla keuhkojen toimintakokeilla FEV1:n ennusteella < 50 %
• Potilaalla tiedetään olevan allergiaa, yliherkkyyttä tai intoleranssia monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite). Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt daratumumabin infuusioreaktioita, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, joka korjaantui tukitoimenpiteillä ja joilla daratumumabihoitoa ei ole aiemmin keskeytetty infuusioreaktioiden vuoksi.

• Potilaalla on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV-1), krooninen tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti A tai C

  • HIV-potilaat ovat kelvollisia, elleivät heidän CD4+ T-solumääränsä ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suosittelemme samanaikaista hoitoa tehokkaan antiretroviraalisen hoidon (ART) kanssa terveys- ja henkilöstöhallinnon (DHHS) hoitosuositusten mukaisesti.

• Aiheella on jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG-löydös seulonnassa
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris

• Tutkittavalla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia [katso poikkeukset alla] (Kelpoisia ovat kuitenkin tutkimukseen osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa). Seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet ovat poikkeuksia aktiivisesta maligniteettilausunnosta:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b kliinisen TNM-vaihejärjestelmän avulla) tai parantava eturauhassyöpä
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)