Radioimmunterapi (111Indium/225Actinium-DOTA-daratumumab) til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Alder >= 18 år
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) > 60 %

• Myelomatose ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier med målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL (eller 0,5 g/dL hos patienter med immunglobulin A [IgA] myelomatose [MM])
  • 24 timers urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 timer
  • Serumfri let kæde (FLC) på > 10 mg/dL og et unormalt kappa:lambda-forhold
• Minimum to tidligere behandlingslinjer
• Tidligere modtaget behandling med alle følgende: en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og et anti-CD38 monoklonalt antistof. Refraktær (defineret i henhold til IMWG-konsensuskriterier) over for daratumumab
• CD38-ekspression på myelomatose (MM)-celler fra knoglemarvsaspirat eller biopsi som vist ved flowcytometri eller immunhistokemi
• Refraktær (defineret i henhold til IMWG Consensus Criteria) eller intolerant over for den seneste behandling
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere kræftbehandling

• Forudgående antitumorbehandling skal være afsluttet før tilmelding som følger:

  • >= 21 dage for forsøgsmidler, cytotoksisk kemoterapi
  • >= 21 dage til strålebehandling. Bemærk: Patienter skal have målbar sygdom, der har været ubehandlet/upåvirket af lokal strålebehandling
  • >= 3 måneder for tidligere anti-CD38-målrettet behandling, adoptiv celleterapi
  • >=14 dage til proteasomhæmmerbehandling
  • >= 7 dage for immunmodulerende midler

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Blodplader >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 hvis >= 50 % marvpåvirkning) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre du har Gilberts sygdom) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl OG/ELLER kreatininclearance på >= 40 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; barriere metoder; kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partner sterilisering; ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) under og efter undersøgelsen (6 måneder efter den sidste dosis af 225Ac-DOTA-Daratumumab til kvinder).

En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte ( mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Daratumumab eller anden anti-CD38-antistofbehandling < 3 måneder før studieindskrivning
• Tidligere radiofarmaceutisk behandling
• Påviselige antistoffer rettet mod daratumumab
• Personen har tidligere modtaget stråling til > 25 % af deres knoglemarv
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv graviditetstest i screeningsperioden
• Større operation inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersonen modtager samtidig kemoterapi, stråling eller biologisk medicin til kræftbehandling. Forsøgspersonen modtager knoglemarvsstimulerende faktorer (f.eks. granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor [GM-CSF]). Bemærk: Hormonbehandling til en person med en historie med kræft behandlet med kurativ hensigt er tilladt, hvis patienten har været i hormonbehandling > 1 år
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af studiemiddel
• En diagnose af primær amyloidose, plasmacelleleukæmi, Waldenstrom makroglobulinæmi eller DIGTE
• Svær vedvarende astma (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] < 60 % og/eller daglige symptomer) eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) defineret klinisk eller ved historiske lungefunktionstests med en FEV1 < 50 % forudsagt
• Forsøgspersonen har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se de respektive indlægssedler eller investigator's brochure). Patienter med en anamnese med infusionsreaktioner på daratumumab med tidligere behandling, der forsvandt med understøttende foranstaltninger, og hos hvem daratumumab-behandling ikke tidligere er afbrudt på grund af infusionsreaktioner, er tilladt

• Forsøgsperson har ukontrolleret human immundefektvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis A eller C

  • Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv antiretroviral terapi (ART) i henhold til Department of Health and Human Services (DHHS) behandlingsretningslinjer anbefales

• Emnet har en af ​​følgende:

  • Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) fund ved screening
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris

• Forsøgspersonen har tilstedeværelse af anden aktiv malignitet [se undtagelserne nedenfor] (Forskerdeltagere med tidligere maligniteter behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission er dog berettigede). Følgende maligniteter er undtagelser fra den aktive malignitetserklæring:

  • Basalcellekarcinom i huden
  • Planocellulært karcinom i huden
  • Ikke-muskelinvasiv blærekræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)