Radioimunoterapie (111Indium/225Aktinium-DOTA-daratumumab) pro léčbu relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Věk >= 18 let
• Stav výkonu podle Karnofského (KPS) > 60 %

• Mnohočetný myelom podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) s měřitelným onemocněním definovaným jako jedno z následujících:

  • Sérový monoklonální protein >= 1,0 g/dl (nebo 0,5 g/dl u pacientů s imunoglobulinem A [IgA] mnohočetným myelomem [MM])
  • Monoklonální protein moči za 24 hodin >= 200 mg/24 hodin
  • Sérový volný lehký řetězec (FLC) > 10 mg/dl a abnormální poměr kappa:lambda
• Minimálně dvě předchozí linie terapie
• Dříve dostávali léčbu všemi následujícími látkami: inhibitorem proteazomu, imunomodulačním lékem a monoklonální protilátkou anti-CD38. Refrakterní (definováno podle IMWG Consensus Criteria) na daratumumab
• Exprese CD38 na buňkách mnohočetného myelomu (MM) z aspirátu kostní dřeně nebo biopsie, jak bylo prokázáno průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií
• Refrakterní (definováno podle IMWG Consensus Criteria) nebo netolerantní k nejnovější terapii
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 po předchozí protinádorové léčbě

• Před zařazením do studie musí být dokončena předchozí protinádorová léčba takto:

  • >= 21 dní u zkoumaných látek, cytotoxické chemoterapie
  • >= 21 dní pro radiační terapii. Poznámka: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, které nebylo léčeno/neovlivněno lokální radiační terapií
  • >= 3 měsíce pro předchozí anti-CD38 cílenou terapii, adoptivní buněčnou terapii
  • >=14 dní pro léčbu inhibitory proteazomu
  • >= 7 dní pro imunomodulační činidla

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, pokud >= 50% postižení kostní dřeně) (do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x ULN (během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl A/NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Žena ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; bariérové ​​metody; kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera; skutečnou abstinenci (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) během studie a po ní (6 měsíců po poslední dávce 225Ac-DOTA-Daratumumab pro ženy).

Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a nepodstoupil vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivní čepičkou ( bránice nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku

• Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Léčba daratumumabem nebo jinými protilátkami proti CD38 < 3 měsíce před zařazením do studie
• Předchozí radiofarmaceutická léčba
• Detekovatelné protilátky namířené proti daratumumabu
• Subjekt byl předtím ozařován na > 25 % své kostní dřeně
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Subjekt dostává souběžnou chemoterapii, ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny. Subjekt dostává stimulační faktory kostní dřeně (např. faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]). Poznámka: Hormonální terapie pro někoho s anamnézou rakoviny léčeného s léčebným záměrem je povolena, pokud subjekt byl na hormonální terapii > 1 rok
• Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od podání studijní látky
• Diagnóza primární amyloidózy, plazmatické leukémie, Waldenstromovy makroglobulinémie nebo POEMS
• Těžké perzistující astma (silně vydechovaný objem za 1 sekundu [FEV1] < 60 % a/nebo denní příznaky) nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) definovaná klinicky nebo historickými testy plicních funkcí s předpokládanou FEV1 < 50 %
• Subjekt má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příslušné příbalové informace nebo brožura zkoušejícího). Pacienti s anamnézou reakcí na infuzi na daratumumab s předchozí léčbou, která vymizela po podpůrných opatřeních a u kterých nebyla léčba daratumumabem dříve přerušena kvůli reakcím na infuzi, jsou povoleni

• Subjekt má virus nekontrolované lidské imunodeficience (HIV-1), chronickou nebo aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu A nebo C

  • Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou antiretrovirovou terapií (ART) podle léčebných pokynů Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS)

• Předmět má jednu z následujících možností:

  • Klinicky významný abnormální nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris

• Subjekt má přítomnost jiné aktivní malignity [viz výjimky níže] (Nicméně účastníci výzkumu s anamnézou předchozí malignity léčeni s kurativním záměrem a v úplné remisi jsou způsobilí). Výjimkou z prohlášení o aktivní malignitě jsou následující malignity:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM) nebo rakoviny prostaty, která je kurativní
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)